Articulo de referencia

PUGNAc

PUGNAc es una 1,5-hidroximolactona que actúa como inhibidor de diversas N-acetilhexosaminidasas . [ 1 ] Durante mucho tiempo se pensó que el aumento de los niveles de O -GlcNAc ...

PUGNAc es una 1,5-hidroximolactona que actúa como inhibidor de diversas N-acetilhexosaminidasas . [ 1 ] Durante mucho tiempo se pensó que el aumento de los niveles de O -GlcNAc en las células humanas provocaba diabetes tipo II . Los niveles de O-GlcNAc se elevaron artificialmente con PUGNAc, que inhibe la O-GlcNAcasa, una beta-exo-N-acetilhexosaminidasa que escinde los residuos de N-acetilglucosamina unidos mediante enlace beta-O de las glicoproteínas. Como resultado de esta inhibición, se observó un fenotipo diabético tipo II. Estudios farmacológicos recientes que utilizaron un inhibidor de la O-GlcNAcasa más selectivo no observaron este efecto. Sin embargo, la manipulación genética de los niveles de O-GlcNAc es consistente con los efectos observados por PUGNAc, a saber, resistencia a la insulina tras la elevación de los niveles de O-GlcNAc. [ 2 ]

PUGNAc fue utilizado por Michael Scofield en la serie de televisión Prison Break para mantener alto su nivel de azúcar en sangre y parecer diabético. [ 3 ]

Referencias

  1. Cox NJ, Meister TR, Boyce M (marzo de 2017). «Biología química de la glicosilación de O-GlcNAc» . En Tan Z, Wang LX (eds.). Biología química de las glicoproteínas . Reino Unido: Royal Society of Chemistry. págs. 94–149 . doi : 10.1039/9781782623823-00094 . ISBN  978-1-78801-122-8.
  2. Cheng SS, Mody AC, Woo CM (2024-11-07). "Oportunidades para la modulación terapéutica de O-GlcNAc". Chemical Reviews . 124 (22): 12918– 13019. doi : 10.1021/acs.chemrev.4c00417 . ISSN 0009-2665 . PMID 39509538 .  
  3. Temporada 1, episodio 1

Lecturas adicionales

  • Vosseller K, Wells L, Lane MD, Hart GW (abril de 2002). "La glicosilación nucleocitoplasmática elevada por O-GlcNAc produce resistencia a la insulina asociada con defectos en la activación de Akt en adipocitos 3T3-L1" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (8): 5313–8 . Bibcode : 2002PNAS...99.5313V . doi : 10.1073/pnas.072072399 . PMC 122766. PMID 11959983 .