Nectina-3

La nectina-3 , también conocida como molécula de adhesión celular nectina 3 , es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen NECTIN3 .

La nectina-3 pertenece a la familia de moléculas de adhesión celular similares a las inmunoglobulinas (Ig) involucradas en la adhesión celular independiente de Ca2 ^{+ [ 5 ]} en varios tejidos durante el desarrollo ^{[ 6 ]} y fue aislada por primera vez a finales del siglo XX y principios del XXI. ^{[ 7 ]}

La nectina-3 tiene tres variantes de empalme : la nectina-3α, que es la más grande, la nectina-3β y la variante más pequeña, la nectina-3γ.

La nectina-3α (al igual que las otras variantes de empalme) se expresa abundantemente en los testículos y, en menor medida, en el corazón , el cerebro , el hígado y los riñones . También se ha demostrado que la nectina-3α, junto con la nectina-2, se localiza en las regiones del complejo de unión en el epitelio absorbente del intestino delgado . La nectina-3γ también es detectable en el pulmón , el hígado y los riñones. ^{[ 7 ]} La ​​nectina-3 no solo se expresa en las células epiteliales como otras nectinas, sino que, como único miembro de la familia de las nectinas, también se expresa en los linfocitos T. ^{[ 8 ]}

Las propiedades estructurales de la nectina-3α son similares a las de la nectina-1 , tiene tres dominios tipo Ig en la región extracelular y el motivo conservado C-terminal en la región citoplasmática. La homología de aa ( aminoácidos ) de los dominios extracelulares entre la nectina-1 y la nectina-3α es del 35,9%. Otras variantes de empalme varían en el número de aa, peso molecular y propiedades estructurales. Todas ellas tienen la misma región extracelular. La nectina-3β y la nectina-3γ tienen las mismas regiones transmembrana y citoplasmática, que difieren de la nectina-3α. La nectina-3γ carece de dominio C-terminal. ^{[ 7 ]} Con el dominio intracelular las nectinas se unen a su proteína adaptadora asociada afadina ^{[ 9 ]} que juega un papel en la formación de una variedad de uniones célula-célula. ^{[ 10 ]} La nectina-3γ no puede unirse a la afadina debido a la falta del dominio C-terminal. ^{[ 7 ]}

Todas las nectinas son capaces de formar interacciones de dímeros cis -homo, lo que simplemente significa que pueden crear dímeros de dos moléculas idénticas en la misma membrana celular. Además, la nectina-3α también puede interactuar con la nectina-1/2α en la denominada interacción trans -hetero. ^{[ 7 ]}

La mayoría de las publicaciones tratan sobre la nectina-3 independientemente de las variantes de empalme, por lo que esta página sigue este concepto.

La nectina-3 se expresa en altos niveles en las células epiteliales del adenocarcinoma de pulmón humano . Se expresa en el 80% de los pacientes, lo que la convierte en un marcador pronóstico relativamente fuerte. Se ha demostrado que existen varios patrones de expresión de la nectina-3: citoplasmático, membranoso o combinado. La expresión membranosa se asocia con un pronóstico significativamente peor; los pacientes con este patrón de expresión también tienen mayor probabilidad de recaída y muerte precoces. ^{[ 18 ]} También se detectan mayores cantidades de nectina-3 en los ovarios durante el cáncer de ovario , y se correlacionan con un mal pronóstico para el paciente. Los datos también sugieren que el posible mecanismo de la nectina-3 en la invasión y migración celular es mediante la regulación positiva de la expresión de las metaloproteinasas de matriz (MMP) MMP2 y MMP9 en el cáncer de ovario. ^{[ 19 ]}

A diferencia de los cánceres mencionados anteriormente, la cantidad de nectina-3 se correlaciona negativamente con los tumores neuroendocrinos pancreáticos . La pérdida de esta proteína se correlaciona con una mayor progresión tumoral. ^{[ 20 ]}

Se ha demostrado que la nectina-3 interactúa con:

• MLLT4 , ^{[ 7 ] [ 21 ]}
• PARD3 , ^{[ 22 ]}
• PTPRM . ^{[ 23 ]}