Articulo de referencia

Paladín

La paladina es una proteína que en los humanos está codificada por el gen PALLD . [5] [6] [7] [8] La paladina es un componente de los microfilamentos que contienen actina que co...

La paladina es una proteína que en los humanos está codificada por el gen PALLD . [5] [6] [7] [8] La paladina es un componente de los microfilamentos que contienen actina que controlan la forma, la adhesión y la contracción celular . [8]

Descubrimiento

La paladina fue caracterizada independientemente por dos grupos de investigación, primero en el laboratorio de Carol Otey (en 2000) [6] y luego en el laboratorio de Olli Carpén (en 2001). [9] Es parte de la familia miotilina-miopaladina-paladina y puede desempeñar un papel importante en la modulación del citoesqueleto de actina . [10] La paladina, a diferencia de la miotilina y la miopaladina , que se expresan solo en el músculo estriado , se expresa de forma ubicua en células de origen mesenquimal .

Palladin debe su nombre al arquitecto renacentista italiano Andrea Palladio , lo que refleja su localización en los elementos arquitectónicos de la celda. [6]

Isoformas

En los seres humanos, parece que existen siete isoformas diferentes, algunas de las cuales surgen a través de un empalme alternativo . [11] En los ratones, tres isoformas principales de la paladina surgen de un solo gen. Estas isoformas contienen entre tres y cinco copias (según la isoforma) de un dominio similar a Ig y entre una y dos copias de un dominio de poliprolina. [6]

Función

El papel biológico preciso de la paladina no se entiende bien, pero se ha demostrado que desempeña un papel en la organización del citoesqueleto, el desarrollo embrionario, la motilidad celular, la formación de cicatrices en la piel y el desarrollo de las células nerviosas. [10]

Vinculación de enfermedades

Recientemente, se ha demostrado que el ARN de paladino está sobreexpresado en pacientes con neoplasia pancreática , y que la paladino está sobreexpresada y mutada en una forma hereditaria de cáncer de páncreas . [12] La mutación de paladino identificada en el cáncer de páncreas familiar puede ser exclusiva de una sola familia norteamericana, ya que esta misma mutación no se ha encontrado en ninguna otra población europea o norteamericana, respectivamente, en otros dos estudios genéticos. [13] [14]

Además, Salaria et al. han demostrado que la paladina se sobreexpresa en el estroma no neoplásico del cáncer de páncreas, pero sólo en raras ocasiones en las células cancerosas per se, [15] lo que sugiere que el papel de la paladina en esta enfermedad puede implicar cambios en el microambiente tumoral. Es evidente que se necesita más investigación antes de poder comprender plenamente esta proteína y su papel en la neoplasia.

También se han identificado mutaciones causantes de enfermedades en los otros dos miembros de esta familia de genes. Las mutaciones de miotilina causan una forma de distrofia muscular de cinturas, y las mutaciones de miopaladina causan una forma hereditaria de enfermedad cardíaca ( miocardiopatía dilatada ).

Interacciones

Se ha demostrado que PALLD interactúa con EZR . [9]

Referencias

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  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000058056 – Ensembl , mayo de 2017
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  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
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  9. ^ ab Mykkänen OM, Grönholm M, Rönty M, Lalowski M, Salmikangas P, Suila H, Carpén O (2001). "Caracterización de la paladina humana, una proteína asociada a microfilamentos". Mol. Biol. Cell . 12 (10): 3060–73. doi :10.1091/mbc.12.10.3060. PMC 60155. PMID  11598191 . 
  10. ^ ab Otey CA, Rachlin A, Moza M, Arneman D, Carpen O (2005). La familia de andamiajes asociados a actina paladina/miotilina/miopaladina . Revista Internacional de Citología. Vol. 246. págs. 31–58. doi :10.1016/S0074-7696(05)46002-7. ISBN 9780123646507. Número de identificación personal  16164966. {{cite book}}: |journal=ignorado ( ayuda )
  11. ^ Rachlin AS, Otey CA (2006). "Identificación de isoformas de paladina y caracterización de una interacción específica de isoforma entre Lasp-1 y paladina". J. Cell Sci . 119 (Pt 6): 995–1004. doi : 10.1242/jcs.02825 . PMID  16492705.
  12. ^ Pogue-Geile KL, Chen R, Bronner MP, Crnogorac-Jurcevic T, Moyes KW, Dowen S, Otey CA, Crispin DA, George RD, Whitcomb DC, Brentnall TA (2006). "La mutación de Palladin causa cáncer de páncreas familiar y sugiere un nuevo mecanismo de cáncer". PLOS Med . 3 (12): e516. doi : 10.1371/journal.pmed.0030516 . PMC 1751121 . PMID  17194196. 
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  14. ^ Zogopoulos G, Rothenmund H, Eppel A, Ash C, Akbari MR, Hedley D, Narod SA, Gallinger S (2007). "La variante de palladin P239S no explica una fracción significativa del cáncer de páncreas hereditario o de aparición temprana". Hum. Genet . 121 (5): 635–7. doi :10.1007/s00439-007-0361-z. PMID  17415588. S2CID  2445261.
  15. ^ Salaria SN, Illei P, Sharma R, Walter KM, Klein AP, Eshleman JR, Maitra A, Schulick R, Winter J, Ouellette MM, Goggins M, Hruban R (2007). "La paladina se sobreexpresa en el estroma no neoplásico de los adenocarcinomas ductales infiltrantes del páncreas, pero solo rara vez se sobreexpresa en las células neoplásicas". Cancer Biol. Ther . 6 (3): 324–8. doi :10.4161/cbt.6.3.3904. PMC 3144721. PMID 17404500  . 

Lectura adicional

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