Articulo de referencia

4-hidroxianfetamina

La hidroxianfetamina , también conocida como 4-hidroxianfetamina o norfoledrina y vendida bajo las marcas Paredrine y Paremyd, entre otras, es un medicamento simpaticomimético u...

La hidroxianfetamina , también conocida como 4-hidroxianfetamina o norfoledrina y vendida bajo las marcas Paredrine y Paremyd, entre otras, es un medicamento simpaticomimético utilizado en gotas oftálmicas para dilatar la pupila durante los exámenes oculares . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]

La hidroxianfetamina actúa como agente liberador de norepinefrina y, por lo tanto, es un simpaticomimético de acción indirecta. [ 5 ] [ 6 ] Es una fenetilamina y anfetamina sustituida . [ 4 ]

Al parecer, la hidroxianfetamina seguía comercializándose únicamente en la República Checa en 2004. [ 3 ]

Usos médicos

La hidroxianfetamina se utiliza en gotas oftálmicas para dilatar la pupila (un proceso llamado midriasis ) y así poder examinar la parte posterior del ojo. Esta es una prueba diagnóstica para el síndrome de Horner . Los pacientes con síndrome de Horner presentan anisocoria causada por lesiones en los nervios que se conectan a la rama nasociliar del nervio oftálmico . [ 7 ] La ​​aplicación de hidroxianfetamina en el ojo puede indicar si la lesión es preganglionar o postganglionar según la respuesta de la pupila. Si la pupila se dilata, la lesión es preganglionar. Si la pupila no se dilata, la lesión es postganglionar. [ 7 ]

La hidroxianfetamina tiene algunas limitaciones en su uso como herramienta diagnóstica. Si se pretende administrarla inmediatamente después de otro fármaco midriático ( cocaína o apraclonidina ), el paciente debe esperar entre un día y una semana antes de que se le pueda administrar. [ 8 ] [ 5 ] También tiene tendencia a localizar erróneamente las lesiones. La localización errónea puede ocurrir en casos de inicio agudo; en casos donde hay una lesión posganglionar, pero el nervio aún responde a la norepinefrina residual; o en casos en los que un daño nervioso no relacionado enmascara la presencia de una lesión preganglionar. [ 7 ] [ 8 ]

Formularios disponibles

La hidroxianfetamina es un componente de dos midriáticos oftálmicos de marca, controlados (solo con receta médica): Paredrine y Paremyd. Paredrine consiste en una solución al 1% de hidrobromuro de hidroxianfetamina [ 9 ] : 543, mientras que Paremyd consiste en una combinación de hidrobromuro de hidroxianfetamina al 1% y tropicamida al 0,25% . [ 10 ]

Farmacología

Farmacodinámica

La hidroxianfetamina actúa como un simpaticomimético indirecto e induce la liberación de norepinefrina , lo que produce midriasis (dilatación pupilar). [ 5 ] [ 6 ]

También se ha descubierto que actúa como agente liberador de serotonina . [ 11 ] El fármaco produce la respuesta de sacudida de cabeza , un indicador conductual de los efectos psicodélicos , cuando se administra mediante inyección intracerebroventricular en animales. [ 11 ] Este efecto es bloqueado por los antagonistas del receptor de serotonina ciproheptadina y dimetotiazina , por el inhibidor de la recaptación de serotonina fluoxetina y por el inhibidor de la síntesis de serotonina para -clorofenilalanina (PCPA). [ 11 ] Estos hallazgos sugieren que las sacudidas de cabeza inducidas por hidroxianfetamina se deben a la activación del receptor de serotonina 5-HT 2A y que están mediadas por la inducción de la liberación de serotonina en lugar del agonismo directo del receptor de serotonina 5-HT 2A . [ 11 ] Aunque la hidroxianfetamina produce la respuesta de sacudida de cabeza en animales, los agentes liberadores de serotonina no son necesariamente alucinógenos en humanos, y por lo tanto su inducción de sacudidas de cabeza en animales se ha considerado un falso positivo para efectos psicodélicos. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]

Además, disminuye el metabolismo de la serotonina y otras monoaminas al inhibir la actividad de las monoaminooxidasas (MAO), en particular la de tipo A ( MAO-A ). La inhibición de la MAO-A impide el metabolismo de la serotonina y las catecolaminas en la terminal presináptica , aumentando así la cantidad de neurotransmisores disponibles para su liberación en la hendidura sináptica . [ 11 ]

Al igual que la anfetamina, la hidroxianfetamina es un agonista del TAAR1 humano . [ 15 ]

Farmacocinética

La hidroxianfetamina es un metabolito principal de la anfetamina y un metabolito secundario de la metanfetamina . En los seres humanos, la anfetamina se metaboliza a hidroxianfetamina por acción del CYP2D6 , que pertenece a la superfamilia del citocromo P450 y se encuentra en el hígado . [ 16 ] [ 17 ] La 4-hidroxianfetamina se metaboliza posteriormente por la dopamina β-hidroxilasa en 4-hidroxinorefedrina o se elimina por la orina . [ 6 ]

Química

La hidroxianfetamina, también conocida como 4-hidroxi-α-metilfenetilamina, 4-hidroxianfetamina o α-metiltiramina, es un derivado sustituido de la fenetilamina y la anfetamina . Es el análogo 4- hidroxilado de la anfetamina , el análogo N - desmetilado de la foledrina (4-hidroxi- N- metilanfetamina) y el análogo α-metilado de la tiramina (4-hidroxifenetilamina). Otros análogos incluyen la α-metildopamina , la corbadrina (levonordefrina; α-metilnorepinefrina) y la dioxifedrina (α-metilepinefrina).

Tiene un log P previsto de 0,58 a 1,4. [ 29 ] [ 4 ] [ 30 ]

La hidroxianfetamina se utiliza farmacéuticamente como sal de hidrobromuro . [ 1 ]

Historia

La hidroxianfetamina se sintetizó por primera vez en 1910. [ 1 ]

En la década de 1990, los derechos de marca, las patentes y las solicitudes de nuevos fármacos (NDA) de Paredrine y Paremyd se intercambiaron entre varios fabricantes debido a la escasez de la materia prima necesaria para su producción, lo que provocó la retirada indefinida de ambos fármacos del mercado. [ 31 ] Alrededor de 1997, Akorn, Inc. , obtuvo los derechos de Paredrine y Paremyd, [ 32 ] y en 2002, la compañía reintrodujo Paremyd en el mercado como un agente midriático oftálmico de acción rápida. [ 10 ] [ 33 ] [ 34 ]

En 2004, la hidroxianfetamina parecía seguir comercializándose únicamente en la República Checa . [ 3 ]

Sociedad y cultura

Nombres

La hidroxianfetamina es el nombre genérico del fármaco y su BAN Tooltip British Approved Name y DCF Tooltip Dénomination Commune Française , mientras que hidroxianfetamina es su INN Tooltip International Nonproprietary Name . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] En el caso de la sal de hidrobromuro , su nombre genérico es hidrobromuro de hidroxianfetamina y este es su USAN Tooltip United States Adopted Name . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] También se conoce por sinónimos como metiltiramina , norfoledrina y oxanfetamina . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 29 ] El fármaco se vende bajo nombres comerciales como Paredrine , Paredrinex , Paremyd , Pedrolon y Mycadrine . [ 1 ] [ 3 ]

Otros medicamentos

La 4-hidroxianfetamina es también un metabolito de la anfetamina y de ciertas otras anfetaminas. [ 2 ]

Notas

  1. Se ha demostrado que la 4-hidroxianfetamina se metaboliza en 4-hidroxinorefedrina por la dopamina beta-hidroxilasa (DBH) in vitro y se presume que se metaboliza de manera similar in vivo . [ 19 ] [ 24 ] La evidencia de estudios que midieron el efecto de las concentraciones séricas de DBH sobre el metabolismo de la 4-hidroxianfetamina en humanos sugiere que una enzima diferente puede mediar la conversión de 4-hidroxianfetamina a 4-hidroxinorefedrina ; [ 24 ] [ 26 ] sin embargo, otra evidencia de estudios en animales sugiere que esta reacción es catalizada por la DBH en vesículas sinápticas dentro de las neuronas noradrenérgicas en el cerebro. [ 27 ] [ 28 ]

Notas de referencia

Referencias

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