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Ensayo de permeabilidad de membrana artificial paralela

En química medicinal , el ensayo de permeabilidad de membrana artificial paralela ( PAMPA ) es un método que determina la permeabilidad de sustancias desde un compartimento dona...

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En química medicinal , el ensayo de permeabilidad de membrana artificial paralela ( PAMPA ) es un método que determina la permeabilidad de sustancias desde un compartimento donante, a través de una membrana artificial impregnada de lípidos , hacia un compartimento aceptor. [ 1 ] Se utiliza una placa de microtitulación de múltiples pocillos para el donante y se coloca un compartimento de membrana/aceptor encima; todo el conjunto se conoce comúnmente como un "sándwich". Al comienzo de la prueba, se agrega el fármaco al compartimento donante y el compartimento aceptor está libre de fármaco. Después de un período de incubación que puede incluir agitación, el sándwich se separa y se mide la cantidad de fármaco en cada compartimento. El balance de masa permite calcular el fármaco que permanece en la membrana.

Aplicaciones

Hasta la fecha, se han desarrollado modelos PAMPA que muestran un alto grado de correlación con la permeación a través de una variedad de barreras, incluyendo cultivos Caco-2 , [ 2 ] [ 3 ] el tracto gastrointestinal , [ 4 ] la barrera hematoencefálica [ 5 ] y la piel.

Los compartimentos donante y/o aceptor pueden contener agentes solubilizantes o aditivos que se unen a los fármacos a medida que estos se filtran. Para mejorar la correlación in vitro - in vivo y el rendimiento del método PAMPA, la composición lipídica, el pH y la composición química del sistema suelen diseñarse teniendo en cuenta consideraciones biomiméticas.

Aunque la membrana artificial PAMPA no modela el transporte activo , hasta el 95 % de los fármacos conocidos se absorben mediante transporte pasivo . [ 6 ] Algunos expertos defienden una cifra menor, por lo que la cantidad está sujeta a interpretación. Se pueden utilizar placas de microtitulación de 96 pocillos para el ensayo, lo que aumenta la velocidad y reduce el coste por muestra.

Comercialización

Desde la primera publicación de Kansy y colaboradores, [ 7 ] varias empresas desarrollaron sus propias versiones del ensayo. Los primeros modelos incorporaban condiciones de pH constante en los compartimentos separados por una membrana lipídica simple; posteriormente, se introdujeron productos comerciales que incorporaban membranas lipídicas más sofisticadas. [ 8 ] Estos productos comerciales contribuyeron a garantizar que los químicos farmacéuticos de diferentes laboratorios corporativos dentro de una organización mundial utilizaran la misma metodología y reactivos estandarizados, y obtuvieran un rendimiento equivalente del sistema, como se demostró con un conjunto de compuestos de prueba. Esto ha resultado muy útil, ya que diversas actividades operativas se han subcontratado a otros países.

Véase también

Referencias

  1. ↑ Ottaviani, Giorgio; Martel, Sophie; Carrupt, Pierre-Alain (2006). "Ensayo de permeabilidad de membrana artificial paralela: una nueva membrana para la predicción rápida de la permeabilidad pasiva de la piel humana". Journal of Medicinal Chemistry . 49 (13): 3948– 3954. doi : 10.1021/jm060230+ . ISSN 0022-2623 . PMID 16789751 .  
  2. ↑ Bermejo, M. et al. (2004). PAMPA: un modelo in vitro de absorción de fármacos . 7. Comparación de la permeabilidad de fluoroquinolonas en ratas in situ, células Caco-2 y PAMPA. Pharm. Sci., 21: 429-441.
  3. ↑ Avdeef, A. et al. (2005). Permeabilidad de fármacos débilmente básicos en células Caco-2 predicha con el método de pKaflux PAMPA de doble sumidero. Pharm. Sci., 24: 333-349.
  4. ↑ Avdeef, A. et al. (2004). PAMPA: un modelo in vitro de absorción de fármacos 11. Igualación del espesor de la capa de agua sin agitar in vivo mediante agitación individual en placas de microtitulación. Pharm. Sci., 22: 365-374.
  5. ↑ Dagenais, C. et al. (2009). Permeabilidad in situ de la barrera hematoencefálica en ratones deficientes en glicoproteína P y su predicción mediante un modelo PAMPA combinado. Eur. J. Phar. Sci., 38(2): 121-137.
  6. ↑ Artursson, P. Aplicación de las propiedades fisicoquímicas de las moléculas para predecir la permeabilidad intestinal. Taller de la AAPS sobre definiciones de permeabilidad y normas reglamentarias, Arlington, VA, EE. UU. (1998) 17-19 de agosto.
  7. ↑ Kansy M, Senner F, Gubernator K. (1998) Cribado fisicoquímico de alto rendimiento: ensayo de permeabilidad de membrana artificial paralela en la descripción de procesos de absorción pasiva. J. Med. Chem. 41: 1007–1010.
  8. ↑ Chen, X. et al. (2008) Un nuevo diseño de membrana artificial para mejorar el modelo PAMPA. Pharmaceutical Research, 25: 1511.

Lecturas adicionales

  • Avdeef, Alex (2003). Absorción y desarrollo de fármacos . Hoboken, NJ: Wiley-Interscience/J. Wiley. ISBN 0-471-42365-3.