Hispanopedia WikiLa pardaxina es un péptido producido por el lenguado del Mar Rojo (P4, P5) y el lenguado pavo real del Pacífico (P1, P2, P3) que se utiliza como repelente de tiburones . [1] [2] [3] Provoca lisis de células bacterianas y de mamíferos , de forma similar a la melitina . [4]
Síntesis
En el laboratorio, la pardaxina se sintetiza mediante un sintetizador de péptidos automatizado. Otra posibilidad es recolectar y purificar las secreciones del lenguado del Mar Rojo.
Funciones
Péptido antibacteriano
La pardaxina tiene una estructura de hélice-bisagra-hélice. Esta estructura es común en péptidos que actúan selectivamente sobre las membranas bacterianas y péptidos citotóxicos que lisan células bacterianas y de mamíferos. [4] La pardaxina muestra una actividad hemolítica significativamente menor hacia los glóbulos rojos humanos en comparación con la melitina. La cola C-terminal de la pardaxina es responsable de esta actividad no selectiva contra los eritrocitos y las bacterias. [4] La hélice C-terminal anfifílica es el segmento que recubre el canal iónico del péptido. La hélice α-terminal N-terminal es importante para la inserción del péptido en la bicapa lipídica de la célula. [5]
El mecanismo de la pardaxina depende de la composición de la membrana. La pardaxina altera significativamente las bicapas lipídicas compuestas de lípidos zwitteriónicos , especialmente las compuestas de 1-palmitoil-2-oleoil-fosfatidilcolina ( POPC ). Esto sugiere un mecanismo de alfombra para la lisis celular . [6] El mecanismo de alfombra es cuando una alta densidad de péptidos se acumula en la superficie de la membrana objetivo. El desplazamiento de fosfolípidos cambia en fluidez y el contenido celular se filtra. [7] Se encontró que la presencia de lípidos aniónicos o colesterol reduce la capacidad del péptido para alterar las bicapas. [6]
Repelente de tiburones
P. marmoratas y P. pavoninus liberan pardaxina cuando se sienten amenazados por tiburones. La pardaxina ataca las branquias y la cavidad faríngea de los tiburones, lo que provoca una lucha intensa, parálisis bucal y un aumento temporal de la pérdida de urea en las branquias. [1] Esta angustia es causada por el ataque de la membrana celular de las branquias, que provoca una gran afluencia de iones de sal. La investigación para crear un repelente comercial de tiburones utilizando pardaxina se interrumpió porque se diluye en el agua demasiado rápido. Solo es eficaz si se rocía casi directamente en la boca de un tiburón. [8]
Tratamiento del cáncer
La pardaxina inhibe la proliferación e induce la apoptosis de las líneas celulares de cáncer humano. Su estructura de 33 aminoácidos contiene muchos aminoácidos catiónicos y anfipáticos . Esto hace que sea más fácil para ella interactuar con las membranas aniónicas, como las de las células tumorales , que son inherentemente más ácidas debido al entorno ácido creado por una mayor glucólisis . [9]
La pardaxina inicia la apoptosis dependiente e independiente de la caspasa en células de carcinoma cervical humano. La pardaxina desencadena especies reactivas de oxígeno (ROS). La producción de ROS interrumpe el plegamiento de proteínas e induce la respuesta de proteína desplegada (UPR). Esto causa estrés en el retículo endoplasmático , que libera calcio . Esto conduce a un aumento del calcio mitocondrial, disminuyendo su potencial de membrana . La permeabilidad de los poros cambia y se libera el citocromo c (Cyt c). Cyt c activa la cadena de caspasas que conduce a la apoptosis. ROS también activa la vía JNK . JNK se fosforila, lo que conduce a la fosforilación de AP-1 (factor de transcripción que consiste en cFOS y Cjun). Esto también da como resultado la activación de caspasas. ROS también causa una vía independiente de caspasa que da como resultado apoptosis. Cuando el potencial de membrana mitocondrial cambia, también se liberan factores inductores de apoptosis (AIF). Estos desencadenan la apoptosis cuando ingresan al núcleo, sin necesidad de involucrar caspasas. [9]
Referencias
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{{cite book}}:|journal=ignorado ( ayuda ) - ^ ab Huang TC, Chen JY (agosto de 2013). "El análisis proteómico revela que la pardaxina desencadena vías de señalización apoptóticas en células HeLa de carcinoma cervical humano: comunicación cruzada entre UPR, c-Jun y ROS". Carcinogénesis . 34 (8): 1833–42. doi : 10.1093/carcin/bgt130 . PMID 23615400.