Hispanopedia WikiLa oxidación de Parikh- Doering es una reacción de oxidación que transforma alcoholes primarios y secundarios en aldehídos y cetonas , respectivamente. [ 1 ] El procedimiento utiliza dimetilsulfóxido (DMSO) como oxidante y disolvente, activado por el complejo de trióxido de azufre-piridina (SO 3 •C 5 H 5 N) en presencia de trietilamina o diisopropiletilamina como base. El diclorometano se utiliza frecuentemente como codisolvente para la reacción.
En comparación con otras oxidaciones de DMSO activado, la oxidación de Parikh-Doering es operacionalmente simple: la reacción puede llevarse a cabo a temperaturas no criogénicas, a menudo entre 0 °C y temperatura ambiente, sin la formación de cantidades significativas de subproductos de metil tiometiléter. [ 2 ] Sin embargo, la oxidación de Parikh-Doering a veces requiere un gran exceso de DMSO, SO 3 •C 5 H 5 N y/o base, así como tiempos de reacción prolongados para obtener altas conversiones y rendimientos. El siguiente ejemplo de la síntesis total de (–)-kumausallene por PA Evans y colaboradores ilustra las condiciones típicas de reacción: [ 3 ]
Mecanismo
El primer paso de la oxidación de Parikh-Doering es la reacción del dimetilsulfóxido (DMSO), que existe como un híbrido de las estructuras de resonancia 1a y 1b , con trióxido de azufre ( 2 ), dando el intermedio 3. El ataque nucleofílico del alcohol 4 y la desprotonación por piridina ( 5 ) dan el intermedio 6 , un ion alcoxisulfonio asociado con el complejo aniónico de sulfato de piridinio .
La adición de al menos dos equivalentes de base desprotona el ion alcoxisulfonio para dar el iluro de azufre 7 y elimina el contraión sulfato de piridinio. En el último paso, el iluro pasa por un estado de transición de anillo de cinco miembros para dar la cetona o aldehído 8 deseado , así como un equivalente de sulfuro de dimetilo .
Solicitud
La oxidación de Parikh-Doering se aplica ampliamente en síntesis orgánica. He aquí un ejemplo de su aplicación en la síntesis total de cortistatina de Nicolaou, [ 4 ] donde la reacción transforma el grupo funcional hidroxilo en un aldehído. Este proceso conduce a la homologación de Ohira-Bestmann , que es fundamental en la posterior cascada de adición 1,4/condensación aldólica/deshidratación que forma el anillo de siete miembros de las cortistatinas . La ruta sintética se muestra a continuación:
Véase también
Referencias
- ↑ Tidwell, Thomas T. (1990). "Oxidación de alcoholes a compuestos carbonílicos a través de iluros de alcoxisulfonio: las oxidaciones de Moffatt, Swern y relacionadas". Organic Reactions . 39 : 297. doi : 10.1002/0471264180.or039.03 . ISBN 0471264180.
- ↑ Parikh, JR; Doering, W. v. E. (1967). "Trióxido de azufre en la oxidación de alcoholes por dimetilsulfóxido". Journal of the American Chemical Society . 89 (21): 5505– 5507. doi : 10.1021/ja00997a067 .
- ↑ Evans, PA; Murthy, VS; Roseman, JD; Rheingold, AL (1999). "Síntesis total enantioselectiva del sesquiterpeno no isoprenoides (-)-Kumausallene". Angewandte Chemie International Edition . 38 (21): 3175– 3177. doi : 10.1002/(SICI)1521-3773(19991102)38:21 < 3175::AID-ANIE3175 > 3.0.CO ; 2-M . PMID 10556893 .
- ↑ Nicolaou, KC; Peng, Xiao-Shui; Sun, Ya-Ping; Polet, Damien; Zou, Bin; Lim, Chek Shik; Chen, David Y.-K. (2009). "Síntesis total y evaluación biológica de las cortistatinas A y J y sus análogos". Journal of the American Chemical Society . 131 (30): 10587– 10597. doi : 10.1021/ja902939t . PMID 19722632 .
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