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síndrome de Pearson

El síndrome de Pearson es una enfermedad mitocondrial caracterizada por anemia sideroblástica y disfunción del páncreas exocrino . Otras manifestaciones clínicas incluyen retras...

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El síndrome de Pearson es una enfermedad mitocondrial caracterizada por anemia sideroblástica y disfunción del páncreas exocrino . Otras manifestaciones clínicas incluyen retraso del crecimiento , fibrosis pancreática con diabetes insulinodependiente e insuficiencia pancreática exocrina , deterioro muscular y neurológico y, frecuentemente, muerte prematura . Suele ser mortal en la infancia. Los pocos pacientes que sobreviven hasta la edad adulta a menudo desarrollan síntomas del síndrome de Kearns-Sayre . Este síndrome es causado por una deleción en el ADN mitocondrial . El síndrome de Pearson es muy raro: se han reportado menos de cien casos en la literatura médica mundial.

El síndrome fue descrito por primera vez por el hematólogo y oncólogo pediátrico Howard Pearson en 1979; [ 1 ] las deleciones que lo causan fueron descubiertas una década después. [ 2 ]

Presentación

El síndrome de Pearson es un trastorno mitocondrial muy raro caracterizado por afecciones como anemia sideroblástica, enfermedad hepática e insuficiencia del páncreas exocrino. [ 3 ]

Genética

mitocondrias

El síndrome de Pearson es una enfermedad mitocondrial causada por una deleción en el ADN mitocondrial (ADNmt). [ 3 ] El ADNmt es el material genético contenido en la mitocondria, un orgánulo celular. Dependiendo del tipo de tejido, cada célula contiene cientos o miles de mitocondrias. Cada mitocondria contiene entre 2 y 10 moléculas de ADNmt. En los trastornos mitocondriales causados ​​por defectos en el ADNmt, la gravedad de la enfermedad depende del número de moléculas de ADNmt mutantes presentes en las células.

El síndrome de Pearson consiste en deleciones del ADN mitocondrial (ADNmt) que difieren en tamaño y ubicación en comparación con otros trastornos del ADNmt, como la oftalmoplejía progresiva crónica (CPEO) y el síndrome de Kearns-Sayre (KSS). Las deleciones en estas moléculas suelen ser espontáneas y normalmente incluyen uno o más genes de ARNt. [ 4 ] Si bien teóricamente es posible realizar pruebas prenatales para detectar el síndrome de Pearson, analizar e interpretar los resultados sería extremadamente difícil. [ 5 ]

Mediante pruebas genéticas moleculares , las deleciones del ADN mitocondrial asociadas al síndrome de Pearson varían en tamaño de 1,1 a 10 kilobases. Una deleción común del ADNmt asociada al síndrome de Pearson es la deleción de 4977 pb. Esta deleción se ha denominado m.8470_13446del4977. [ 6 ] El diagnóstico del síndrome de Pearson utiliza el ADN de leucocitos con el análisis Southern Blot. Este tipo de deleción del ADN mitocondrial suele ser más abundante y fácil de aislar en la sangre que en cualquier otro tipo de tejido.

Enfermedad mitocondrial

El síndrome de Pearson se clasifica como una enfermedad mitocondrial porque consta de varios síndromes superpuestos causados ​​por mutaciones del ADN mitocondrial. Específicamente, el síndrome de Pearson es una combinación de síndromes que afectan la médula ósea y el páncreas exocrino. [ 7 ]

Síndrome de Pearson de médula ósea y páncreas

El síndrome de Pearson de médula ósea y páncreas (PMPS) es una afección que se presenta con anemia reticulocitopénica grave . [ 3 ] Debido al mal funcionamiento del páncreas, pueden desarrollarse altos niveles de grasa en el hígado ( esteatosis hepática ). El PMPS también puede provocar diabetes y cicatrización del páncreas. [ 7 ]

Fisiopatología

Características definitorias

  1. Sangre . En el síndrome de Pearson, la médula ósea no produce glóbulos blancos llamados neutrófilos . El síndrome también provoca anemia, recuento bajo de plaquetas y anemia aplásica . [ 8 ] Puede confundirse con la eritroblastopenia transitoria de la infancia . [ 9 ]
  2. Páncreas . El síndrome de Pearson provoca que el páncreas exocrino no funcione correctamente debido a cicatrices y atrofia. [ 10 ]

Las personas con esta afección tienen dificultad para absorber los nutrientes de su dieta. Los bebés con esta afección generalmente no crecen ni aumentan de peso. [ 7 ]

Neutrófilos

Diagnóstico

Para diagnosticar el síndrome de Pearson, un médico puede tomar una biopsia de médula ósea y buscar anemia sideroblástica, un síntoma del síndrome de Pearson, o medir el contenido de grasa en una muestra de heces. Las pruebas genéticas también son una opción, ya que la identificación de mutaciones en el ADN mitocondrial, específicamente deleciones o duplicaciones, confirmaría el diagnóstico del síndrome de Pearson. [ 11 ]

Tratamiento

Actualmente no existen terapias aprobadas para el síndrome de Pearson y los pacientes dependen de cuidados paliativos. Minovia Therapeutics es la primera empresa en realizar un ensayo clínico específico para el tratamiento de pacientes afectados por esta enfermedad. [ 12 ] En diciembre de 2022, investigadores de Minova informaron resultados modestos en cinco pacientes afectados por el síndrome de Pearson o el síndrome de Kearns-Sayre . [ 13 ] [ 14 ]

Historia

El síndrome de Pearson se caracterizó inicialmente en 1979 como un trastorno mortal que afecta a los lactantes. Actualmente se ha identificado como una afección rara que afecta a múltiples sistemas. Los síntomas del síndrome de Pearson son citopatía mitocondrial con anemia, neutropenia y trombocitopenia . [ 10 ]

Referencias

  1. ↑ Pearson, Howard A.; Lobel, Jeffrey S.; Kocoshis, Samuel A.; Naiman, J. Lawrence; Windmiller, Joan; Lammi, Ahti T.; Hoffman, Ronald; Marsh, John C. (1979). "Un nuevo síndrome de anemia sideroblástica refractaria con vacuolización de precursores de médula ósea y disfunción pancreática exocrina". The Journal of Pediatrics . 95 (6): 976– 84. doi : 10.1016/S0022-3476(79)80286-3 . PMID 501502 . 
  2. ↑ Rotig, A; Colonna, M; Bonnefont, JP; Blanche, S; Fischer, A; Saudubray, JM; Munnich, A (1989). "Deleción del ADN mitocondrial en el síndrome de médula/páncreas de Pearson". Lancet . 1 ( 8643): 902–3 . doi : 10.1016/S0140-6736(89)92897-3 . PMID 2564980. S2CID 40198120 .  
  3. ^ Kefala -Agoropoulou, Kalomoira ; Roilides, Emmanuel; Lazaridou, Anna; Karatza, Eliza; Farmaki, Evangelia; Tsantali, Haido; Augoustides-Savvopoulou, Perséfone; Tsiouris, John (2007). "Síndrome de Pearson en un bebé heterocigoto para el alelo C282Y del gen HFE" . Hematología . 12 (6): 549– 53. doi : 10.1080/10245330701400900 . PMID 17852457 . S2CID 19167784 .  
  4. ^ Roberts, Roland G.; Sadikovic, Bekim; Wang, Jing; El-Hattab, Ayman; Landsverk, Megan; Douglas, Ganka; Brundage, Ellen K.; Craigen, William J.; Schmitt, Eric S.; Wong, Lee-Jun C. (2010). "Homología de secuencia en el punto de interrupción y fenotipo clínico de los síndromes de deleción del ADN mitocondrial" . MÁS UNO . 5 (12) e15687. Código Bib : 2010PLoSO...515687S . doi : 10.1371/journal.pone.0015687 . PMC 3004954 . PMID 21187929 .  
  5. ^ van den Ouweland, JMW; de Klerk, JBC; van de Corput, diputado; Dirks, RW; Raap, Alaska; Scholte, recursos humanos; Huijmans, JGM; Hart, LM; Bruining, GJ; Maassen, JA (2000). "Caracterización de una nueva deleción del ADN mitocondrial en un paciente con una variante del síndrome de médula-páncreas de Pearson" . Revista europea de genética humana . 8 (3): 195– 203. doi : 10.1038/sj.ejhg.5200444 . PMID 10780785 . 
  6. ↑ DiMauro, Salvatore ; Hirano, Michio (3 de mayo de 2011). "Síndromes de deleción del ADN mitocondrial" . En Pagon, Roberta A; Adam, Margaret P; Ardinger, Holly H; Wallace, Stephanie E; Amemiya, Anne; Bean, Lora JH; Bird, Thomas D; Fong, Chin-To; Smith, Richard JH; Stephens, Karen (eds.). GeneReviews . Seattle: Universidad de Washington. PMID 20301382 . 
  7. 1 2 3 "Síndrome de Pearson de médula ósea y páncreas" . Genetics Home Reference . Mayo de 2013.
  8. ↑ Síndrome de Pearson. http://marrowfailure.cancer.gov/PEARSON.html Archivado el 12/10/2014 en Wayback Machine
  9. ↑ Kliegman, Stanton (2011). Nelson's Textbook of Pediatrics . Elsevier. pág. 1652. ISBN  978-81-312-3277-4.
  10. 1 2 Síndrome de Pearson en eMedicine
  11. ↑ Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos, Institutos Nacionales de Salud, Centro de Información sobre Enfermedades Genéticas y Raras (actualizado en 2016). Síndrome de Pearson. Obtenido de: https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/7343/pearson-syndrome#:~:text=Diagnosis%20of%20Pearson%20syndrome%20is,therapy%2C%20and%20treatment%20of%20infections .
  12. ↑ Minovia Therapeutics Ltd. (21 de junio de 2020). "Estudio clínico de fase I/II, abierto y de dosis única para evaluar la seguridad y los efectos terapéuticos del trasplante de MNV-BM-BLD (células CD34+ autólogas enriquecidas con mitocondrias derivadas de la sangre) en pacientes pediátricos con síndrome de Pearson" . ClinicalTrials.gov . Consultado el 20 de diciembre de 2023 .
  13. ↑ "Las mitocondrias de las madres podrían regenerar las células de los niños enfermos" . www.science.org . Consultado el 9 de enero de 2023 .
  14. ↑ Jacoby, Elad; et al. (21 de diciembre de 2022). "Aumento mitocondrial de células madre hematopoyéticas en niños con síndromes de deleción de ADN mitocondrial a gran escala" . Science Translational Medicine . 4 (676) eabo3724. doi : 10.1126/scitranslmed.abo3724 . PMID 36542693. S2CID 254998216 .   
  • Estudio de investigación sobre el síndrome de Pearson y los síndromes hereditarios de insuficiencia de la médula ósea (IBMFS).
  • GeneReviews: Síndrome de Pearson. Archivado el 18 de abril de 2007 en Wayback Machine.