Hispanopedia WikiLa pederina es una amida tóxica vesicante con dos anillos de tetrahidropirano , presente en la hemolinfa del género de escarabajos Paederus , incluyendo la mosca de Nairobi , perteneciente a la familia Staphylinidae . Fue caracterizada por primera vez mediante el procesamiento de 25 millones de ejemplares de P. fuscipes recolectados en el campo . [ 1 ] Constituye aproximadamente el 0,025% del peso de un insecto (en el caso de P. fuscipes ). [ 1 ]
Se ha demostrado que la producción de pederina depende de las actividades de un endosimbionte ( Pseudomonas ssp. ) dentro de Paederus . [ 2 ]
La fabricación de pederina se limita en gran medida a las hembras adultas de escarabajo ; las larvas y los machos solo almacenan pederina adquirida por vía materna (es decir, a través de los huevos) o por ingestión. [ 1 ]
Efectos físicos
El contacto de la piel con la pederina del líquido celómico exudado por la hembra del escarabajo Paederus causa dermatitis por Paederus . Se trata de una erupción que varía desde un leve eritema hasta ampollas severas, según la concentración y la duración de la exposición. [ 3 ] El tratamiento consiste en lavar la zona irritada con agua fría y jabón. También se recomienda la aplicación de un esteroide tópico para exposiciones más intensas. [ 4 ] Estas medidas pueden reducir significativamente los efectos físicos que la toxina tiene sobre la zona afectada.
Síntesis
Se conoce una síntesis total eficiente de pederina. Partiendo del ácido (+)-benzoilselenopedérico, se aplica una reducción con Zn(BH₄)₂, introduciendo una reducción estereoselectiva de la cetona acíclica. Se realiza una adición de Michael de nitrometano . Tras varias etapas de oxidación de Moffatt , fenilselenación, hidrólisis y reducción, se obtiene el ácido pederico. [ 5 ]
Los pasos finales de la síntesis de pederina se muestran a la derecha. En este caso, se añade ácido pedérico al compuesto protegido en LiHMDS y THF, obteniéndose un rendimiento del 75 %. A continuación, se eliminan los grupos protectores mediante TBAF y una reacción de hidrólisis. Este paso proporciona un rendimiento del 88 %. [ 6 ]
Modo de acción
La pederina bloquea la mitosis a niveles tan bajos como 1 ng/ml, al inhibir la síntesis de proteínas y ADN sin afectar la síntesis de ARN, [ 7 ] previene la división celular y se ha demostrado que prolonga la vida de ratones con diversos tumores. Por estas razones, ha despertado interés como posible tratamiento contra el cáncer .
Usos
La pederina y sus derivados se están investigando como fármacos anticancerígenos. Esta familia de compuestos es capaz de inhibir la biosíntesis de proteínas y ADN, [ 8 ] lo que la hace útil para ralentizar la división de las células cancerosas. Se ha descubierto que un derivado de la pederina, la psimberina , es altamente selectivo para atacar las células de tumores sólidos. [ 9 ]
Véase también
Referencias
- 1 2 3 Los insectos no necesitan morder para causar daño: La historia del escarabajo Paederus Archivado el 9 de junio de 2011 en Wayback Machine
- ↑ Piel J (2002). " Un grupo de genes de policétido sintasa-péptido sintetasa de un simbionte bacteriano no cultivado de escarabajos Paederus" . PNAS . 99 (22): 14002– 14007. Bibcode : 2002PNAS...9914002P . doi : 10.1073/pnas.222481399 . PMC 137826. PMID 12381784 .
- ↑ Singh G, Yousuf Ali S (2007). "Paederus dermatitis" . Indian J Dermatol Venereol Leprol . 73 (1): 13– 15. doi : 10.4103/0378-6323.30644 . hdl : 1807/47852 . PMID 17314440 .
- ↑ Dermatitis pediátrica
- ↑ Nakata T, Nagao S, Oishi T (1985). "Síntesis total de (+)-pederina. 2. Síntesis estereocontrolada del ácido (+)-benzoilselenopedérico y síntesis total de (+)-pederina". Tetrahedron Letters . 26 (52): 6465– 6468. doi : 10.1016/s0040-4039(00)99028-2 .
- ↑ Jewett JC, Rawal VH (2007). "Síntesis total de pederina". Angewandte Chemie . 46 (34): 6502– 6504. doi : 10.1002/anie.200701677 . PMID 17645272 .
- ↑ Frank JH, Kanamitsu K (1987). "Paederus, Sensu Lato (Coleoptera: Staphylinidae): Historia natural e importancia médica" . J. Med. Entomol . 24 (2): 155– 191. doi : 10.1093/jmedent/24.2.155 . PMID 3295241 .
- ↑ Narquizian R, Kocienski PJ (2000). "En El papel de los productos naturales en el descubrimiento de fármacos". 32 (1).
{{cite journal}}: Para citar una revista se requiere|journal=( ayuda ) - ↑ Piel, Jörn, et al. (2005). "Explorando la química de simbiontes bacterianos no cultivados: policétidos antitumorales de la familia de la pederina". Journal of Natural Products . 68 (3): 472– 479. doi : 10.1021/np049612d . PMID 15787465 .
- Acetamidas
- Éteres
- Tetrahidropiranos
- Agentes de ampollas