Pegaptanib

Se realizaron estudios toxicológicos en monos rhesus , cobayas, ratas, ratones y conejos. ^{[ 6 ]} Tras la administración del aptámero a monos rhesus, no se observaron efectos tóxicos. También se constató que no hubo cambios en la presión intraocular ni respuesta inmunitaria contra el API . Además de la administración intravítrea de pegaptanib, se comprobó que las vías de administración subcutánea e intravenosa también eran eficaces para mantener la concentración plasmática sanguínea deseada. ^{[ 6 ]} En ratas, pegaptanib logró bloquear casi por completo la fuga vascular mediada por VEGF. Se probó la liberación sostenida del fármaco en conejos. Se observó que, utilizando microesferas de ácido poli(láctico-co-glicólico) (PLGA), que encapsulaban el fármaco, la frecuencia mínima de dosificación era de 6 semanas para mantener el efecto farmacológico deseado. ^{[ 6 ]} Este intervalo de dosificación se mantuvo en los ensayos clínicos y sigue vigente en la actualidad.

Los estudios de fase I comenzaron en 1998 bajo la dirección de Eyetech Pharmaceuticals. Este estudio se realizó en 15 pacientes con DMAE húmeda.  Se inyectaron dosis de entre 0,25 y 30 mg por ojo, y los pacientes fueron monitorizados durante un período de tres meses. Los resultados mostraron que el 80 % de los pacientes experimentaron estabilización o mejoría, y el 26,7 % mostraron mejoría sin signos de toxicidad. ^{[ 6 ]}

Tras el éxito del estudio de fase I, Eyetech completó un estudio de fase II centrado en inyecciones múltiples. En este estudio, 21 pacientes con neovascularización coroidea subfoveal (NVC) secundaria a DMAE recibieron inyecciones intravítreas múltiples. Debido a la presencia de NVC subfoveal, algunos pacientes recibieron un tratamiento secundario: terapia fotodinámica (TFD). Los resultados mostraron que en el 87,5 % de los pacientes que recibieron solo pegaptanib, la visión se estabilizó o mejoró. En los pacientes que recibieron solo TFD, solo el 50,5 % experimentó una leve mejoría. Sin embargo, cuando se administraron ambas terapias conjuntamente, el nivel de mejoría alcanzó el 60 % o más. ^{[ 6 ]}

Tras el éxito de los ensayos de fase I y fase II, la FDA otorgó la designación de vía rápida para los ensayos clínicos de fase III. ^{[ 6 ]} En estos ensayos, se estudió pegaptanib en dos estudios clínicos aleatorizados, doble ciego y controlados idénticos , cada uno con una duración aproximada de dos años. Para este estudio, aproximadamente 1200 pacientes con degeneración macular asociada a la edad neovascular ("húmeda") fueron asignados aleatoriamente a grupos para recibir un tratamiento con placebo o las dosis designadas de 0,3  mg, 1  mg o 3  mg de pegaptanib administradas mediante inyecciones intravítreas cada 6 semanas. De los 1200 pacientes inscritos en el estudio, aproximadamente 892 recibieron las diferentes dosis de pegaptanib y aproximadamente 298 recibieron la inyección de placebo. Al final del primer año, los pacientes que continuaban en el estudio fueron reasignados aleatoriamente para el segundo año. ^{[ 5 ]}

El criterio de valoración principal de eficacia del estudio se definió por la proporción de pacientes que perdieron menos de 15 letras de agudeza visual con respecto a su valor basal evaluado durante la evaluación de 54 semanas. ^{[ 5 ]}

Los resultados del primer año mostraron resultados prometedores para pegaptanib. En los grupos tratados con la  dosis de 0,3 mg, el criterio de valoración principal de eficacia mostró un resultado estadísticamente significativo.

• Estudio 1: 73 % pegaptanib frente a 60 % placebo
• Estudio 2: 67 % pegaptanib frente a 53 % placebo

Asimismo, en promedio,  tanto los pacientes tratados con pegaptanib 0,3 mg como los que recibieron placebo continuaron experimentando pérdida de visión. Sin embargo, la tasa de deterioro visual fue significativamente menor que la de los pacientes que recibieron placebo. ^{[ 5 ]}

Además, también se determinó que el segundo año de tratamiento fue menos efectivo que el primero. Los resultados del criterio de valoración principal de eficacia son:

• Estudio 1: 57 % pegaptanib frente a 56 % placebo
• Estudio 2: 61 % pegaptanib frente a 34 % placebo