Pegcetacoplan

Pegcetacoplan , comercializado entre otros nombres comerciales como Empaveli , es un medicamento utilizado para tratar la hemoglobinuria paroxística nocturna ^{[ 9 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]} , la atrofia geográfica de la retina ^{[ 11 ] [ 16 ]} , la glomerulopatía C3 y la globulonefritis membranoproliferativa . Pegcetacoplan es un inhibidor del complemento . ^{[ 9 ] [ 11 ]}

Los efectos secundarios más comunes incluyen reacciones en el lugar de la inyección, infecciones, diarrea , dolor abdominal , infección del tracto respiratorio, infección viral y fatiga. ^{[ 9 ] [ 12 ]}

La hemoglobinuria paroxística nocturna se caracteriza por la destrucción de glóbulos rojos, anemia (los glóbulos rojos no pueden transportar suficiente oxígeno a los tejidos), coágulos sanguíneos y alteración de la función de la médula ósea (no produce suficientes células sanguíneas). ^{[ 10 ]}

Pegcetacoplan es el primer tratamiento para la hemoglobinuria paroxística nocturna que se une a la proteína C3 del complemento y la inhibe . ^{[ 10 ]} Pegcetacoplan fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en mayo de 2021. ^{[ 10 ]} La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) lo considera un medicamento innovador . ^{[ 17 ]}

En 2024, la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Nefrología sobre el Riñón, ^{[ 18 ]} el grupo de estudio que investigó pegcetacoplan en el ensayo multicéntrico doble ciego VALIANT, el más grande, mostró sus beneficios significativos en el tratamiento de pacientes con glomerulopatía C3 o glomerulonefritis membranoproliferativa primaria mediada por complejos inmunes. ^{[ 19 ]} La glomerulopatía C3 conduce a insuficiencia renal en aproximadamente el 50% de los pacientes dentro de los 5 a 10 años posteriores al diagnóstico, e incluso cuando los pacientes reciben un trasplante de riñón, aproximadamente dos tercios experimentan recurrencia de la enfermedad. Pegcetacoplan introduce una opción potencial para salvar el riñón y la vida de los pacientes con glomerulopatía C3. ^{[ 20 ]}

Pegcetacoplan está indicado (aprobado por la FDA y la EMA) para el tratamiento de adultos con hemoglobinuria paroxística nocturna . ^{[ 9 ] [ 10 ] [ 12 ]} En febrero de 2023, la indicación de la FDA de EE. UU. se actualizó para incluir el tratamiento de personas con atrofia geográfica secundaria a la degeneración macular relacionada con la edad. ^{[ 11 ] [ 21 ]} El medicamento se administra mediante infusión subcutánea para la hemoglobinuria paroxística nocturna y mediante inyección intravítrea para la degeneración macular relacionada con la edad. ^{[ 22 ]}

El pegcetacoplan actúa como un inhibidor del complemento, dirigiéndose específicamente a la proteína C3 del complemento, que desempeña un papel crucial en la patogenia de la hemoglobinuria paroxística nocturna. En personas con hemoglobinuria paroxística nocturna, existe una actividad del complemento elevada y descontrolada , que puede provocar hemólisis intravascular (dentro de los vasos sanguíneos) o extravascular (dentro del hígado o el bazo) . ^{[ 9 ]} Al unirse e inhibir la C3, el pegcetacoplan ayuda a regular la activación del complemento, reduciendo así la destrucción de glóbulos rojos, la anemia, la formación de coágulos sanguíneos y mejorando la función de la médula ósea. Este mecanismo de acción específico convierte al pegcetacoplan en el primer fármaco de su clase para el tratamiento de la hemoglobinuria paroxística nocturna, ofreciendo un enfoque terapéutico prometedor para abordar la desregulación del complemento subyacente en esta afección. ^{[ 23 ]}

Pegcetacoplan muestra una exposición proporcional con dosis crecientes y alcanza la concentración máxima entre 4,5 y 6 días después de una dosis subcutánea única. Las concentraciones en estado estacionario se alcanzan aproximadamente entre 4 y 6 semanas después del tratamiento, con concentraciones séricas mínimas promedio que oscilan entre 655 y 706  μg/mL. Pegcetacoplan se metaboliza en péptidos y aminoácidos más pequeños y tiene una semivida de eliminación efectiva media de aproximadamente 8,0 días en personas con hemoglobinuria paroxística nocturna. ^{[ 22 ]}

Las infecciones meningocócicas (un tipo de bacteria) pueden ocurrir en personas que toman pegcetacoplan. ^{[ 10 ]} El pegcetacoplan también puede predisponer a las personas a infecciones graves, especialmente infecciones causadas por bacterias encapsuladas. ^{[ 10 ]} Estas infecciones incluyen, entre otras, Streptococcus pneumoniae , Neisseria meningitidis y Haemophilus influenzae . ^{[ 9 ]} Los efectos adversos comunes asociados con el medicamento incluyen dolor de estómago, vómitos, diarrea, herpes labial, síntomas similares al resfriado común, cansancio, así como cualquier picazón, enrojecimiento o sensibilidad en el lugar de la inyección. ^{[ 9 ]} El pegcetacoplan puede causar daño fetal. ^{[ 9 ]} El pegcetacoplan también puede interferir con los reactivos de sílice en los paneles de coagulación de laboratorio. ^{[ 9 ]}

La eficacia terapéutica del pegcetacoplan subcutáneo en el tratamiento de la hemoglobinuria paroxística nocturna se ha establecido mediante varios ensayos clínicos. Los ensayos iniciales de fase I y II, como PADDOCK, PALOMINO y PHAROAH, evaluaron el pegcetacoplan en participantes con hemoglobinuria paroxística nocturna que no habían recibido un inhibidor del complemento o que habían recibido previamente eculizumab. Estos ensayos demostraron que entre 1 y 2 años de tratamiento con pegcetacoplan controlaron eficazmente la hemólisis y mejoraron la calidad de vida de los participantes con hemoglobinuria paroxística nocturna. ^{[ 24 ] [ 25 ]}

A partir de estos hallazgos, la eficacia de pegcetacoplan se evaluó en ensayos de fase III. El ensayo PRINCE, un estudio de 26 semanas, se centró en participantes sin tratamiento previo con inhibidores del complemento y con hemoglobinuria paroxística nocturna, mientras que el ensayo PEGASUS, un estudio multinacional de 48 semanas, incluyó participantes con hemoglobinuria paroxística nocturna tratados con inhibidores del complemento. En estos ensayos, se administró pegcetacoplan subcutáneo a una dosis de 1080  mg dos veces por semana, mediante infusión subcutánea de 20 ml. Los participantes podían autoadministrarse el medicamento o recibirlo de personal de investigación cualificado. ^{[ 26 ]}

 Este artículo incorpora material de dominio público del Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos.

• Ensayo clínico número NCT03500549 para "Estudio para evaluar la eficacia y seguridad de APL-2 en pacientes con hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN)" en ClinicalTrials.gov.
• Ensayo clínico número NCT03525613 para "Estudio para comparar la eficacia y seguridad de la terapia intravítrea con APL-2 con inyecciones simuladas en pacientes con atrofia geográfica (AG) secundaria a la degeneración macular relacionada con la edad" en ClinicalTrials.gov.
• Ensayo clínico número NCT03525600 para "Estudio para comparar la eficacia y seguridad de la terapia intravítrea con APL-2 con inyecciones simuladas en pacientes con atrofia geográfica (AG) secundaria a la degeneración macular relacionada con la edad" en ClinicalTrials.gov.