Pemigatinib

Pemigatinib , vendido bajo la marca Pemazyre , es un medicamento contra el cáncer utilizado para el tratamiento del cáncer de las vías biliares (colangiocarcinoma). ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 8 ] [ 9 ]} Pemigatinib actúa bloqueando el FGFR2 en las células tumorales para evitar que crezcan y se diseminen. ^{[ 8 ]}

El pemigatinib pertenece a un grupo de medicamentos llamados inhibidores de la proteína quinasa . ^{[ 10 ]} Actúa bloqueando enzimas conocidas como proteínas quinasas , en particular aquellas que forman parte de receptores (dianas) denominados receptores del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR). ^{[ 10 ]} Los FGFR se encuentran en la superficie de las células cancerosas y participan en su crecimiento y propagación. ^{[ 10 ]} Al bloquear las tirosina quinasas en los FGFR, se espera que el pemigatinib reduzca el crecimiento y la propagación del cáncer. ^{[ 10 ]}

Las reacciones adversas más comunes son hiperfosfatemia e hipofosfatemia (trastornos electrolíticos), alopecia (calvicie en parches), diarrea, toxicidad en las uñas, fatiga , disgeusia (alteración del gusto), náuseas, estreñimiento, estomatitis (llagas o inflamación dentro de la boca), sequedad ocular, sequedad bucal, disminución del apetito, vómitos, dolor articular, dolor abdominal, dolor de espalda y sequedad de la piel. ^{[ 8 ] [ 9 ]} La toxicidad ocular (en los ojos) también es un riesgo de pemigatinib. ^{[ 8 ] [ 9 ]} Otras reacciones adversas comunes incluyen erupción cutánea, anemia, epistaxis, desprendimiento seroso de retina, dolor en las extremidades, dispepsia, visión borrosa, edema periférico y mareos. ^{[ 11 ]}

Pemigatinib está indicado para el tratamiento de adultos con colangiocarcinoma localmente avanzado o metastásico con fusión o reordenamiento del receptor 2 del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR2) que ha progresado después de al menos una línea previa de terapia sistémica. ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 8 ]} En Estados Unidos también está indicado para el tratamiento de neoplasias mieloides/linfoides (NML) recidivantes o refractarias con reordenamiento del receptor 1 del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR1). ^{[ 11 ]}

El colangiocarcinoma es una forma rara de cáncer que se forma en los conductos biliares, que son tubos delgados que transportan la bilis, el líquido digestivo, desde el hígado hasta la vesícula biliar y el intestino delgado. ^{[ 8 ]} Pemigatinib está indicado para el tratamiento de adultos con cáncer de conductos biliares (colangiocarcinoma) localmente avanzado (cuando el cáncer ha crecido fuera del órgano donde se originó, pero aún no se ha diseminado a partes distantes del cuerpo) o metastásico (cuando las células cancerosas se han diseminado a otras partes del cuerpo) y que tienen tumores que presentan una fusión u otra reordenación de un gen llamado receptor 2 del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR2). ^{[ 8 ]}

Pemigatinib fue aprobado para su uso en los Estados Unidos en abril de 2020 junto con FoundationOne CDX ( Foundation Medicine, Inc. ) como diagnóstico complementario para la selección de pacientes. ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 12 ]}

La aprobación de pemigatinib en los Estados Unidos se basó en los resultados del ensayo multicéntrico abierto de un solo brazo FIGHT-202 (NCT02924376) que incluyó a 107 participantes con colangiocarcinoma localmente avanzado o metastásico con una fusión o reordenamiento de FGFR2 que habían recibido tratamiento previo. ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 13 ]} El ensayo se llevó a cabo en 67 centros en los Estados Unidos, Europa y Asia. ^{[ 13 ]} Durante el ensayo clínico, los participantes recibieron pemigatinib una vez al día durante 14 días consecutivos, seguidos de 7 días de descanso, en ciclos de 21 días hasta que la enfermedad progresó o el paciente experimentó un nivel irrazonable de efectos secundarios. ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 13 ]} Para evaluar la eficacia de pemigatinib durante el ensayo, los participantes fueron escaneados cada ocho semanas. ^{[ 8 ]} El ensayo utilizó criterios establecidos para medir cuántos participantes experimentaron una reducción completa o parcial de sus tumores durante el tratamiento (tasa de respuesta general). ^{[ 8 ]} La tasa de respuesta general fue del 36 % (IC del 95 %: 27 %, 45 %), con un 2,8 % de los participantes que tuvieron una respuesta completa y un 33 % que tuvieron una respuesta parcial. ^{[ 8 ]} Entre los 38 participantes que tuvieron una respuesta, 24 participantes (63 %) tuvieron una respuesta que duró seis meses o más y siete participantes (18 %) tuvieron una respuesta que duró 12 meses o más. ^{[ 8 ] [ 9 ]}

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó la solicitud de pemigatinib para la revisión prioritaria , la designación de terapia innovadora y la designación de medicamento huérfano . ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 14 ] [ 15 ]} La FDA otorgó la aprobación de Pemazyre a Incyte Corporation. ^{[ 8 ]}

El 24 de agosto de 2018, la Comisión Europea otorgó la designación de medicamento huérfano (EU/3/18/2066) a Incyte Biosciences Distribution BV, Países Bajos, para pemigatinib para el tratamiento del cáncer de las vías biliares. ^{[ 10 ]} El 17 de octubre de 2019, la Comisión Europea otorgó la designación de medicamento huérfano EU/3/19/2216 a Incyte Biosciences Distribution BV, Países Bajos, para pemigatinib para el tratamiento de neoplasias mieloides/linfoides con eosinofilia y reordenamiento de PDGFRA, PDGFRB o FGFR1, o con PCM1-JAK2. ^{[ 16 ]} El 28 de enero de 2021, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) adoptó una opinión positiva, recomendando la concesión de una autorización de comercialización condicional para el medicamento Pemazyre, destinado al tratamiento de segunda línea del colangiocarcinoma avanzado o metastásico caracterizado por fusión o reordenamientos del receptor 2 del factor de crecimiento de fibroblastos. ^{[ 17 ]} El solicitante de este medicamento es Incyte Biosciences Distribution BV. ^{[ 17 ]} Pemigatinib fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en marzo de 2021. ^{[ 6 ]}

La eficacia se evaluó en FIGHT-203 (NCT03011372), un ensayo multicéntrico, abierto y de un solo brazo que incluyó a 28 participantes con MLN recidivante o refractario con reordenamiento de FGFR1. ^{[ 11 ]} Los participantes elegibles no eran candidatos para un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (allo-HSCT) o habían recaído después de este, o después de una terapia modificadora de la enfermedad (p. ej., quimioterapia). ^{[ 11 ]} Se administró pemigatinib hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o hasta que los participantes pudieron recibir allo-HSCT. ^{[ 11 ]}

• Roskoski R (enero de 2020). "El papel de los inhibidores de la tirosina quinasa de la proteína del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR) en el tratamiento de cánceres, incluidos los de vejiga urinaria" . Pharmacol. Res . 151 104567. doi : 10.1016/j.phrs.2019.104567 . PMID 31770593 . 

• "Pemigatinib" . Instituto Nacional del Cáncer .
• Ensayo clínico número NCT02924376 para "Eficacia y seguridad de pemigatinib en sujetos con colangiocarcinoma avanzado/metastásico o irresecable quirúrgicamente que no respondieron a la terapia previa (FIGHT-202)" en ClinicalTrials.gov.
• Ensayo clínico número NCT03011372 para "Estudio para evaluar la eficacia y seguridad de pemigatinib (INCB054828) en sujetos con neoplasias mieloides/linfoides con reordenamiento de FGFR1 (FIGHT-203)" en ClinicalTrials.gov .