Penciclovir

El penciclovir es un medicamento antiviral análogo de la guanosina que se utiliza para el tratamiento de diversas infecciones por herpesvirus . Es un análogo de nucleósido que presenta baja toxicidad y buena selectividad. Se utiliza como tratamiento tópico y se comercializa, entre otras marcas, bajo el nombre de Denavir .

El penciclovir fue aprobado para uso médico en 1996. ^{[ 3 ]}

En el herpes labial , la duración de la curación, el dolor y el virus detectable se reducen hasta en un día, ^{[ 4 ]} en comparación con la duración total de 2 a 3 semanas de la presentación de la enfermedad.

El penciclovir es inactivo en su forma inicial. Dentro de una célula infectada por un virus, una timidina quinasa viral añade un grupo fosfato a la molécula de penciclovir; este es el paso limitante de la velocidad en la activación del penciclovir. Posteriormente, las quinasas celulares (humanas) añaden dos grupos fosfato más, produciendo el penciclovir trifosfato activo. Esta forma activada inhibe la ADN polimerasa viral , lo que dificulta la replicación del virus dentro de la célula.

La selectividad del penciclovir puede atribuirse a dos factores. Primero, las timidina quinasas celulares fosforilan la forma original con mucha menos rapidez que la timidina quinasa viral, por lo que el trifosfato activo se encuentra en concentraciones mucho mayores en las células infectadas por el virus que en las células no infectadas. Segundo, el fármaco activado se une a la ADN polimerasa viral con una afinidad mucho mayor que a las ADN polimerasas humanas. Como resultado, el penciclovir presenta una citotoxicidad insignificante para las células sanas.

La estructura y el mecanismo de acción del penciclovir son muy similares a los de otros análogos de nucleósidos, como el aciclovir , de uso más extendido . Una diferencia entre el aciclovir y el penciclovir radica en que la forma trifosfato activa del penciclovir permanece en la célula durante mucho más tiempo que la forma activada del aciclovir, por lo que la concentración intracelular de penciclovir será mayor con dosis celulares equivalentes.