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La pendrina es una proteína de intercambio aniónico que en los seres humanos está codificada por el gen SLC26A4 (familia de transportadores de solutos 26, miembro 4). [5] [6] La pendrina se identificó inicialmente como un intercambiador de cloruro-yoduro independiente del sodio [7] con estudios posteriores que demostraron que también acepta formato y bicarbonato como sustratos. [8] [9] La pendrina es similar a la proteína de transporte Band 3 que se encuentra en los glóbulos rojos . La pendrina es la proteína que está mutada en el síndrome de Pendred , que es un trastorno autosómico recesivo caracterizado por pérdida auditiva neurosensorial, bocio y un problema de organificación parcial detectable mediante una prueba de perclorato positiva. [10]
La pendrina es responsable de mediar el intercambio electroneutral de cloruro (Cl − ) por bicarbonato (HCO 3 − ) a través de la membrana plasmática en las células de cloruro de los peces de agua dulce .
Mediante un análisis filogenético , se ha descubierto que la pendrina es un pariente cercano de la prestina presente en las células pilosas o en el órgano de Corti del oído interno. La prestina es principalmente un transductor electromecánico, pero la pendrina es un transportador de iones.
Función
La pendrina es un intercambiador de iones que se encuentra en muchos tipos de células del cuerpo. Se han identificado altos niveles de expresión de pendrina en el oído interno y la tiroides. [11]
Tiroides
En la tiroides, la pendrina se expresa en las células foliculares tiroideas . El simportador Na + /I− importa yoduro (I− ) a la célula a través de su lado basolateral, y la pendrina extruye el I− a través de la membrana apical de la célula hacia el coloide tiroide . [12]
Oído interno
La función exacta de la pendrina en el oído interno aún no está clara; sin embargo, la pendrina puede desempeñar un papel en el equilibrio ácido-base como intercambiador de cloruro-bicarbonato, regular la homeostasis del volumen a través de su capacidad de funcionar como intercambiador de cloruro-formiato [13] [14] o modular indirectamente la concentración de calcio de la endolinfa. [15] La pendrina también se expresa en el riñón y se ha localizado en la membrana apical de una población de células intercaladas en el conducto colector cortical donde está involucrada en la secreción de bicarbonato. [16] [17]
Riñón
Las células β-intercaladas renales del tubo distal tardío y del conducto colector expresan pendrina en su membrana apical, reabsorbiendo un Cl − a cambio de secretar un HCO3 − , con Cl − posteriormente extruido de la célula por un canal basolateral de Cl − . Las células β-intercaladas utilizan así la pendrina para contribuir a la homeostasis ácido-base excretando base (HCO3 − ) en la orina. Además, las células β-intercaladas pueden utilizar la pendrina junto con un antiportador Na + /HCO3 − /2Cl − para reabsorber NaCl. [18]
Importancia clínica
Las mutaciones en este gen se asocian con el síndrome de Pendred , la forma más común de sordera sindrómica , una enfermedad autosómica recesiva. El síndrome de Pendred se caracteriza por bocio tiroideo y agrandamiento del acueducto vestibular que resulta en sordera; sin embargo, a pesar de expresarse en el riñón, los individuos con síndrome de Pendred no muestran ninguna anomalía ácido-base relacionada con el riñón o de volumen en condiciones basales. Esto es probablemente el resultado de otros transportadores de bicarbonato o cloruro en el riñón que compensan cualquier pérdida de la función de la pendrina. Solo en situaciones extremas de depleción de sal o alcalosis metabólica, o con inactivación del cotransportador de sodio-cloruro, se manifiestan trastornos de líquidos y electrolitos en estos pacientes. [19] SLC26A4 es altamente homólogo al gen SLC26A3 ; tienen estructuras genómicas similares y este gen se encuentra 3' del gen SLC26A3. La proteína codificada tiene homología con los transportadores de sulfato. [5]
Otro papel poco comprendido de la pendrina es la hiperreactividad y la inflamación de las vías respiratorias , como durante los ataques de asma y las reacciones alérgicas. La expresión de pendrina en el pulmón aumenta en respuesta a los alérgenos y las altas concentraciones de IL-13 , [20] [21] y la sobreexpresión de pendrina da como resultado inflamación de las vías respiratorias, hiperreactividad y aumento de la producción de moco. [22] [23] Estos síntomas podrían ser el resultado de los efectos de la pendrina en la concentración de iones en el líquido de la superficie de las vías respiratorias, posiblemente causando que el líquido esté menos hidratado. [24]
Referencias
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