Pentostatina

La pentostatina (o desoxicoformicina , nombre comercial Nipent , fabricada por SuperGen) es un fármaco quimioterapéutico contra el cáncer. ^[2]

Mecanismo

Se clasifica como un análogo de purina , que es un tipo de antimetabolito .

Imita al nucleósido adenosina y, por lo tanto, inhibe la enzima adenosina desaminasa , interfiriendo con la capacidad de la célula para procesar el ADN. ^[3]

Las células cancerosas generalmente se dividen con más frecuencia que las células sanas; el ADN está muy involucrado en la división celular ( mitosis ) y, por lo tanto, los medicamentos que apuntan a los procesos relacionados con el ADN son más tóxicos para las células cancerosas que para las sanas.

Usos

La pentostatina se utiliza para tratar la leucemia de células pilosas . ^[4] Se administra mediante infusión intravenosa una vez cada dos semanas durante tres a seis meses.

Además, la pentostatina se ha utilizado para tratar la enfermedad de injerto contra huésped aguda y crónica refractaria a los esteroides . ^[5]

La pentostatina también se utiliza en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) que han recaído.

Síntesis

Esta es la vía sintética original, aunque se realizaron mejoras.

Referencias

^ "Lista de todos los medicamentos con advertencias de recuadro negro obtenida por la FDA (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
^ Kay NE, Geyer SM, Call TG, et al. (enero de 2007). "La quimioinmunoterapia combinada con pentostatina, ciclofosfamida y rituximab muestra una actividad clínica significativa con baja toxicidad acompañante en la leucemia linfocítica crónica B no tratada previamente". Blood . 109 (2): 405–11. doi :10.1182/blood-2006-07-033274. PMC 1785105 . PMID 17008537.
^ Sauter C, Lamanna N, Weiss MA (septiembre de 2008). "Pentostatina en leucemia linfocítica crónica". Expert Opin Drug Metab Toxicol . 4 (9): 1217–22. doi :10.1517/17425255.4.9.1217. PMID 18721115.
^ Cannon T, Mobarek D, Wegge J, Tabbara IA (octubre de 2008). "Leucemia de células pilosas: conceptos actuales". Cancer Invest . 26 (8): 860–5. doi :10.1080/07357900801965034. PMID 18798068.
^ Bolaños-Meade J, Jacobsohn DA, Margolis J, Ogden A, Wientjes MG, Byrd JC, Lucas DM, Anders V, Phelps M, Grever MR, Vogelsang GB (abril de 2005). "Pentostatina en la enfermedad de injerto contra huésped aguda refractaria a esteroides". J Clin Oncol . 23 (12): 2661–8. doi : 10.1200/JCO.2005.06.130 . PMID 15837980.
^ Baker, DC, Putt, SR (septiembre de 1979). "Una síntesis total de pentostatina, el potente inhibidor de la adenosina desaminasa". Revista de la Sociedad Química Americana. 101 (20): 6127–6128. doi:10.1021/ja00514a048.
^ Showalter, HDHollis; Putt, Sterling R (1981). "Estudios relacionados con la síntesis total de pentostatina: una glicosilación regioespecífica y eficiente de 6,7-dihidroimidazo[4,5-d][1,2]diazepin-8(3H)-ona y homólogos relacionados". Tetrahedron Letters. 22 (33): 3155–3158. doi:10.1016/S0040-4039(01)81851-7.
^ Chan, Eunice; Putt, Sterling R.; Showalter, HD Hollis; Baker, David C. (1982). "Síntesis total de (8R)-3-(2-desoxi-.beta.-D-eritro-pentofuranosil)-3,6,7,8-tetrahidroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol (pentostatina), el potente inhibidor de la adenosina desaminasa". The Journal of Organic Chemistry. 47 (18): 3457–3464. doi:10.1021/jo00139a015.
^ Baker, David C.; Putt, Sterling R.; Showalter, HD Hollis (1983). "Estudios relacionados con la síntesis total de pentostatina. Enfoques para la síntesis de (8R)-3,6,7,8-tetrahidroimidazo-[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol y congéneres N-3 alquilo". Journal of Heterocyclic Chemistry. 20 (3): 629–634. doi:10.1002/jhet.5570200324.
^ Tunac, JB; Underhill, M. (1985). "2'-Cloropentostatina: descubrimiento, fermentación y actividad biológica". Revista de antibióticos. 38 (10): 1344–1349. doi:10.7164/antibiotics.38.1344.
^ Kusakabe Hitoshi y Kodama Kenjirou (+4), JPS52128292 (27 de octubre de 1977 para Yamasa Shoyu Kk); CA, 88,73015
^ GB2005661 ídem David C. Baker y Sterling R. Putt, US4117229 (1978 a Warner Lambert Co LLC).
^ David C. Baker y Sterling R. Putt, US4195176 (1980 a Warner Lambert Co LLC).
^ Pasit Phiasivongsa, Sanjeev Redkar, WO2005027838 (2005 para Supergen, Inc.).
^ Oleksandr Zabudkin, Christian Schickaneder, Iaroslav Matviienko, Volodymyr Sypchenko, WO2017005784 (2017 para Synbias Pharma Ag).

[FDA-AllBoxedWarnings-1] "Lista de todos los medicamentos con advertencias de recuadro negro obtenida por la FDA (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .

[pmid17008537-2] Kay NE, Geyer SM, Call TG, et al. (enero de 2007). "La quimioinmunoterapia combinada con pentostatina, ciclofosfamida y rituximab muestra una actividad clínica significativa con baja toxicidad acompañante en la leucemia linfocítica crónica B no tratada previamente". Blood . 109 (2): 405–11. doi :10.1182/blood-2006-07-033274. PMC 1785105 . PMID 17008537.

[pmid18721115-3] Sauter C, Lamanna N, Weiss MA (septiembre de 2008). "Pentostatina en leucemia linfocítica crónica". Expert Opin Drug Metab Toxicol . 4 (9): 1217–22. doi :10.1517/17425255.4.9.1217. PMID 18721115.

[pmid18798068-4] Cannon T, Mobarek D, Wegge J, Tabbara IA (octubre de 2008). "Leucemia de células pilosas: conceptos actuales". Cancer Invest . 26 (8): 860–5. doi :10.1080/07357900801965034. PMID 18798068.

[PMID15837980-5] Bolaños-Meade J, Jacobsohn DA, Margolis J, Ogden A, Wientjes MG, Byrd JC, Lucas DM, Anders V, Phelps M, Grever MR, Vogelsang GB (abril de 2005). "Pentostatina en la enfermedad de injerto contra huésped aguda refractaria a esteroides". J Clin Oncol . 23 (12): 2661–8. doi : 10.1200/JCO.2005.06.130 . PMID 15837980.

[6] Baker, DC, Putt, SR (septiembre de 1979). "Una síntesis total de pentostatina, el potente inhibidor de la adenosina desaminasa". Revista de la Sociedad Química Americana. 101 (20): 6127–6128. doi:10.1021/ja00514a048.

[7] Showalter, HDHollis; Putt, Sterling R (1981). "Estudios relacionados con la síntesis total de pentostatina: una glicosilación regioespecífica y eficiente de 6,7-dihidroimidazo[4,5-d][1,2]diazepin-8(3H)-ona y homólogos relacionados". Tetrahedron Letters. 22 (33): 3155–3158. doi:10.1016/S0040-4039(01)81851-7.

[8] Chan, Eunice; Putt, Sterling R.; Showalter, HD Hollis; Baker, David C. (1982). "Síntesis total de (8R)-3-(2-desoxi-.beta.-D-eritro-pentofuranosil)-3,6,7,8-tetrahidroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol (pentostatina), el potente inhibidor de la adenosina desaminasa". The Journal of Organic Chemistry. 47 (18): 3457–3464. doi:10.1021/jo00139a015.

[9] Baker, David C.; Putt, Sterling R.; Showalter, HD Hollis (1983). "Estudios relacionados con la síntesis total de pentostatina. Enfoques para la síntesis de (8R)-3,6,7,8-tetrahidroimidazo-[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol y congéneres N-3 alquilo". Journal of Heterocyclic Chemistry. 20 (3): 629–634. doi:10.1002/jhet.5570200324.

[10] Tunac, JB; Underhill, M. (1985). "2'-Cloropentostatina: descubrimiento, fermentación y actividad biológica". Revista de antibióticos. 38 (10): 1344–1349. doi:10.7164/antibiotics.38.1344.

[11] Kusakabe Hitoshi y Kodama Kenjirou (+4), JPS52128292 (27 de octubre de 1977 para Yamasa Shoyu Kk); CA, 88,73015

[12] GB2005661 ídem David C. Baker y Sterling R. Putt, US4117229 (1978 a Warner Lambert Co LLC).

[13] David C. Baker y Sterling R. Putt, US4195176 (1980 a Warner Lambert Co LLC).

[14] Pasit Phiasivongsa, Sanjeev Redkar, WO2005027838 (2005 para Supergen, Inc.).

[15] Oleksandr Zabudkin, Christian Schickaneder, Iaroslav Matviienko, Volodymyr Sypchenko, WO2017005784 (2017 para Synbias Pharma Ag).