PCNT

La pericentrina ( kendrin ), también conocida como PCNT y pericentrina-B ( PCNTB ), es una proteína que en humanos está codificada por el gen PCNT en el cromosoma 21. ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]} Esta proteína se localiza en el centrosoma y recluta proteínas a la matriz pericentriolar (PCM) para asegurar la correcta formación del centrosoma y del huso mitótico , y por lo tanto, la progresión ininterrumpida del ciclo celular . ^{[ 5 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]} Este gen está implicado en muchas enfermedades y trastornos , incluidos trastornos congénitos como el enanismo primordial osteodisplásico microcefálico tipo II (MOPDII) y el síndrome de Seckel . ^{[ 9 ] [ 10 ]}

PCNT es una proteína de 360 ​​kDa que contiene una serie de dominios de hélice enrollada y un motivo de direccionamiento PCM altamente conservado llamado dominio PACT cerca de su extremo C. ^{[ 5 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 13 ] [ 14 ]} El dominio PACT es responsable de dirigir la proteína a los centrosomas y unirla a las paredes de los centriolos durante la interfase . [ ^{9 ] [ 10 ] Además} , PCNT posee cinco secuencias de exportación nuclear que contribuyen a su exportación nuclear al citoplasma , así como una señal de localización nuclear compuesta por tres grupos de aminoácidos básicos , que contribuyen a la localización nuclear de la proteína. ^{[ 9 ]}

PCNTB, un homólogo de ADNc de PCNT, fue identificado y descrito por Li et al. y comparte una identidad de secuencia del 61 % y una similitud del 75 %. Sin embargo, en comparación con PCNT, PCNTB contiene un dominio de hélice enrollada adicional y un extremo C único de 1000 residuos , lo que sugiere que estas dos podrían ser proteínas separadas en una nueva superfamilia CPM . ^{[ 8 ]} Al igual que PCNT, el extremo C de PCNTB contiene dominios funcionales para la localización en el centriolo y la unión a CEP215 . El extremo N también podría contener un dominio funcional que se asocia con el dominio del extremo C, y esta asociación es necesaria para la interacción con el centriolo. ^{[ 15 ]}

La proteína codificada por este gen se expresa en el citoplasma y el centrosoma a lo largo del ciclo celular y, en menor medida, en el núcleo . Es un componente integral del PCM, que es un andamio del centrosoma que ancla los complejos de nucleación de microtúbulos y otras proteínas centrosomales. ^{[ 5 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 11 ] [ 15 ] [ 16 ]} En un modelo, PCNT forma complejos con CEP215 y es fosforilada por PLK1 , lo que conduce al reclutamiento y organización de componentes del PCM, maduración del centrosoma y formación del huso. ^{[ 10 ] [ 15 ]} La proteína controla la nucleación de microtúbulos al interactuar con el componente de nucleación de microtúbulos γ-tubulina , anclando así el complejo del anillo de γ-tubulina al centrosoma, lo cual es esencial para la formación del huso bipolar y el ensamblaje de cromosomas en la mitosis temprana . ^{[ 5 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]} Esto asegura la función y organización normales de los centrosomas, husos mitóticos y citoesqueleto , y por extensión, la regulación sobre la progresión del ciclo celular y los puntos de control . ^{[ 5 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 16 ]} La regulación negativa de PCNT alteró los puntos de control mitóticos y detuvo la célula en el punto de control G2/M , lo que condujo a la muerte celular. ^{[ 14 ] [ 16 ]} Además, el funcionamiento de los microtúbulos también se vio alterado, lo que resultó en husos mono- o multipolares, desalineación cromosómica , separación prematura de cromátidas hermanas y aneuploidía . ^{[ 10 ] [ 16 ]}

PCNT es muy abundante en el músculo esquelético , lo que indica que podría estar involucrado en la acción de la insulina muscular . ^{[ 11 ]} PCNT también participa en el desarrollo neuronal a través de su interacción con DISC1 para regular la organización de los microtúbulos. ^{[ 12 ]}

Las mutaciones en el gen PCNT se han relacionado con el síndrome de Down (SD); dos tipos de enanismo primordial , MOPDII y síndrome de Seckel; retraso del crecimiento intrauterino ; miocardiopatía ; diabetes tipo 2 de inicio temprano ; leucemia mieloide crónica (LMC); trastorno afectivo bipolar ; y otros trastornos congénitos . ^{[ 9 ] [ 10 ] [ 12 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]} En particular, la baja estatura y el pequeño tamaño cerebral característicos del MOPDII y el síndrome de Seckel se han atribuido a la disfunción del centrosoma y la alteración del crecimiento celular como resultado de la disfunción de PCNT. ^{[ 9 ]} Además, el envejecimiento prematuro , la involución cerebral, las respuestas inflamatorias e inmunitarias están relacionadas con el SD asociado con mutaciones de PCNT , mientras que la resistencia grave a la insulina , la diabetes y la dislipidemia se caracterizan en el MOPDII asociado con mutaciones de PCNT . ^{[ 11 ] [ 14 ]}

Se ha demostrado que PCNT interactúa con:

• calmodulina , ^{[ 5 ]}
• separasa , ^{[ 15 ]}
• CEP215 , ^{[ 10 ]}
• CHD3 / 4 , ^{[ 9 ]}
• proteína quinasa A , ^{[ 9 ]}
• proteína quinasa C , ^{[ 9 ]}
• DISC1 , ^{[ 9 ]}
• proteínas del complejo γ-tubulina , ^{[ 9 ]} y
• PCM1 . ^{[ 8 ] [ 9 ]}