Peter J. Ratcliffe

Sir Peter John Ratcliffe (nacido el 14 de mayo de 1954) es un médico-científico británico formado como nefrólogo . ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]} Fue médico clínico en ejercicio en el Hospital John Radcliffe de Oxford y profesor Nuffield de Medicina Clínica y jefe del Departamento Nuffield de Medicina Clínica de la Universidad de Oxford desde 2004 hasta 2016. Ha sido miembro del Magdalen College de Oxford desde 2004. En 2016 se convirtió en director de investigación clínica en el Instituto Francis Crick , ^{[ 4 ]} manteniendo un puesto en Oxford como miembro del Instituto Ludwig para la Investigación del Cáncer y director del Instituto de Descubrimiento de Dianas Terapéuticas de la Universidad de Oxford. ^{[ 5 ]}

Ratcliffe es más conocido por su trabajo sobre las reacciones celulares a la hipoxia , por el cual compartió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 2019 con William Kaelin Jr. y Gregg L. Semenza . ^{[ 6 ] [ 7 ]}

Ratcliffe nació en Lancashire ^{[ 8 ]} el 14 de mayo de 1954, hijo de William Ratcliffe, abogado, y Alice Margaret Ratcliffe, telefonista. ^{[ 9 ] [ 10 ]} Asistió a la Lancaster Royal Grammar School de 1965 a 1972. ^{[ 11 ]}

Obtuvo una beca abierta para el Gonville and Caius College, Cambridge en 1972 para estudiar Medicina en la Universidad de Cambridge ^{[ 12 ]} y luego completó su título de médico MB BChir con distinción en el St Bartholomew's Hospital Medical College en 1978. ^{[ 13 ]}

Ratcliffe luego se formó en medicina renal en la Universidad de Oxford , centrándose en la oxigenación renal. ^{[ 14 ]} Obtuvo un título superior de Doctor en Medicina de la Universidad de Cambridge en 1987. ^{[ 15 ]}

En 1990, Ratcliffe recibió una beca Wellcome Trust Senior Fellowship para estudiar las respuestas celulares a la hipoxia por bajos niveles de oxígeno en la sangre. ^{[ 13 ] [ 16 ]} De 1992 a 2004 fue investigador principal en medicina clínica en Jesus College, Oxford . ^{[ 17 ]} En 2002, Ratcliffe fue aceptado en la Academia de Ciencias Médicas y al año siguiente fue nombrado Profesor Nuffield y jefe del Departamento Nuffield de Medicina Clínica en Oxford. ^{[ 18 ]} En 2012, Ratcliffe se unió al Instituto Ludwig para la Investigación del Cáncer como miembro, ^{[ 19 ]} y más tarde fue nombrado Académico Distinguido Ludwig en 2022.

En 1989, Ratcliffe estableció un laboratorio en el Departamento de Medicina Nuffield de la Universidad de Oxford para explorar la regulación de la eritropoyetina (EPO), una hormona liberada por los riñones y responsable de estimular la producción de glóbulos rojos . Se sabía que los riñones producían EPO en respuesta a bajos niveles de oxígeno, y el trabajo de Ratcliffe buscaba comprender los mecanismos mediante los cuales los riñones detectaban la hipoxia (bajos niveles de oxígeno en la sangre) para desencadenar la producción de EPO. A partir de sus estudios, Ratcliffe descubrió que el ARNm de los riñones que formaba parte de la vía de producción de EPO y que era capaz de detectar la hipoxia también estaba presente en otros órganos, tanto humanos como animales, incluyendo el bazo, el cerebro y los testículos. ^{[ 20 ]} Su grupo descubrió que las células de estos órganos podían activar la producción de EPO cuando se les privaba de oxígeno. ^{[ 18 ]} Además, Ratcliffe pudo modificar otras células utilizando el ARNm identificado para dotarlas de la capacidad de detectar oxígeno. ^{[ 20 ]}

Partiendo de estos descubrimientos, el grupo de Ratcliffe, junto con estudios conjuntos con William Kaelin y Gregg Semenza , ayudó a desvelar una detallada cadena molecular de eventos que las células utilizan para detectar el oxígeno. Un paso específico identificado fue la unión de proteínas expresadas por el gen supresor de tumores de Von Hippel-Lindau (VHL) a los factores inducibles por hipoxia (HIF), un factor de transcripción que transactiva el gen EPO. Ratcliffe descubrió que la proteína VHL puede unirse a residuos hidroxilados de HIF cuando el oxígeno está presente en niveles aceptables; la proteína VHL entonces ubiquitina la proteína HIF, lo que finalmente conduce a la destrucción de esta última. Cuando los niveles de oxígeno disminuyen, las enzimas hidroxilasas de HIF que requieren oxígeno , PHD1, 2 y 3, dejan de actuar y VHL no se une a HIF, lo que permite que HIF permanezca y active el gen EPO. Este es un proceso que tarda minutos en completarse, lo que permite al cuerpo reaccionar rápidamente a la hipoxia. ^{[ 2 ]}

Esta misma vía también se activa en muchos tumores cancerosos, lo que les permite crear nuevos vasos sanguíneos para mantener su crecimiento. Gran parte del conocimiento actual sobre la hipoxia proviene del laboratorio de Ratcliffe. ^{[ 14 ]} La comprensión de la vía molecular de producción de EPO a partir de la hipoxia ha llevado al desarrollo de fármacos que bloquean la unión de VHL con HIF para ayudar a tratar a pacientes con anemia e insuficiencia renal . ^{[ 2 ]}

Ratcliffe se casó con Fiona Mary MacDougall en 1983. ^{[ 10 ]}

Ratcliffe ha recibido numerosos premios, elogios y distinciones por su trabajo fundamental sobre la hipoxia.

• Premio Louis-Jeantet de Medicina (2009) ^{[ 21 ] [ 22 ]}
• El Premio Internacional Canada Gairdner (2010) ^{[ 13 ]}
• El Premio Lasker , junto con William Kaelin y Gregg Semenza (2016) ^{[ 20 ] [ 23 ]}
• Medalla Buchanan de la Royal Society (2017) ^{[ 24 ]}
• Premio Massry (2018) ^{[ 25 ]}
• Premio Nobel de Fisiología o Medicina , junto con William Kaelin y Gregg Semenza (2019), otorgado por el comité del Premio Nobel "por sus descubrimientos sobre cómo las células detectan y se adaptan a la disponibilidad de oxígeno". ^{[ 26 ] [ 7 ]}
• Miembro de la Academia Alemana de Ciencias Leopoldina (2020) ^{[ 27 ]}

Fue nombrado caballero en la lista de honores de Año Nuevo de 2014 por sus servicios a la medicina clínica. ^{[ 28 ]}

• Página web personal en la Universidad de Oxford
• Sir Peter J. Ratcliffe en Nobelprize.org, incluyendo la Conferencia Nobel del 7 de diciembre de 2019: Elucidación de los sistemas de detección de oxígeno en células humanas y animales.