Fenantriplatino

El fenantriplatino o cis- [Pt(NH₃ ₎ ₂- ₍ fenantridina)Cl]NO₃ _es un nuevo fármaco candidato. Pertenece a una familia de agentes basados ​​en platino(II) que incluye cisplatino , oxaliplatino y carboplatino . ^{[ 1 ]} El fenantriplatino fue descubierto por el profesor Stephen J. Lippard en el Instituto Tecnológico de Massachusetts y actualmente está siendo desarrollado por Blend Therapeutics para su posible uso en la terapia del cáncer humano. ^{[ 2 ]}

Estructuralmente, el fenantriplatino es similar al cisplatino, diferenciándose únicamente por la presencia de un ligando de fenantridina en lugar de un cloruro en su estructura. ^{[ 3 ]}

Para sintetizar fenantriplatino, se añade un equivalente de nitrato de plata a una solución de cisplatino en dimetilformamida. La mezcla se agita a 55  °C protegida de la luz y se filtra el precipitado de cloruro de plata resultante. A continuación, se añade fenantridina al sobrenadante y se agita también a 55  °C durante 16 horas. La mezcla de reacción se evapora a sequedad en un evaporador rotatorio y el residuo se disuelve en metanol. El cisplatino no disuelto se filtra y se añade éter dietílico al filtrado para precipitar los cristales de fenantriplatino. El fenantriplatino se recoge por filtración, se lava dos veces con éter dietílico y se disuelve en metanol. El fármaco se precipita añadiéndolo gota a gota a una solución de éter dietílico en agitación vigorosa. El fármaco puro se recoge por filtración al vacío y se seca al vacío. ^{[ 4 ]}

Se cree que el fenantriplatino penetra las membranas celulares en su forma ionizada mediante difusión pasiva o transporte activo mediado por transportadores. Se cree que el ligando hidrofóbico de fenantridina del fármaco maximiza su captación celular, lo que lo hace más eficaz y citotóxico en comparación con el cisplatino. ^{[ 4 ]} Una vez que ha entrado en la célula, el fenantriplatino se distribuye de manera similar a otros agentes anticancerígenos basados ​​en platino , residiendo principalmente en el núcleo celular. El objetivo final del fármaco es el ADN nuclear .

El fenantriplatino forma aductos monofuncionales con residuos de guanosina en el ADN. La naturaleza grande e hidrofóbica del ligando fenantridina introduce un impedimento estérico dentro del surco mayor del ADN, lo que impide la acción de la ARN polimerasa II, una proteína principal que la célula utiliza para transcribir el ADN. ^{[ 3 ]} Dado que la transcripción es esencial para la síntesis de ADN y la expresión génica, el fenantriplatino inhibe ambos procesos en las células cancerosas, induciendo finalmente la apoptosis celular .

Un estudio que examinó los efectos de los aductos monofuncionales en el crecimiento bacteriano informó una disminución significativa en el crecimiento de células de Escherichia coli (E. coli) cuando se inocularon con fenantriplatino. También demostró que el fenantriplatino, al igual que el cisplatino, era capaz de disolver lisógenos y alterar la morfología de E. coli en células filamentosas más largas. Estos resultados confirman que la actividad anticancerígena del fármaco se ejerce a través de la interacción con el ADN de las células. ^{[ 5 ]} Se ha informado que el fenantriplatino tiene una mayor selectividad hacia las células cancerosas en comparación con las células sanas, lo que reduce los efectos secundarios tóxicos generalmente asociados con los fármacos anticancerígenos actuales y respalda aún más su uso potencial en quimioterapia. También se ha demostrado que tiene una menor tendencia a reaccionar con otras moléculas en el cuerpo. Los estudios han informado que el fenantriplatino se une a la N-acetilmetionina, una molécula que contiene azufre, a una tasa mucho menor en comparación con otros aductos monofuncionales de platino. ^{[ 4 ]} Esto permite que el fármaco permanezca intacto, facilitando su entrada al núcleo de la célula para ejercer eficazmente su actividad anticancerígena.