Hispanopedia WikiLa fenoxibenzamina ( PBZ ), [ 1 ] vendida bajo las marcas comerciales Dibenzyline y Dibenyline , es un bloqueador alfa no selectivo e irreversible .
Usos
Se utiliza en el tratamiento de la hipertensión , y específicamente en la causada por feocromocitoma . Tiene un inicio de acción más lento y un efecto más duradero en comparación con otros bloqueadores alfa.
También fue el primer bloqueador alfa que se utilizó para el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna , [ 2 ] aunque actualmente se usa raramente para esa indicación debido a los efectos secundarios desfavorables.
Se ha utilizado en el tratamiento del síndrome de hipoplasia del ventrículo izquierdo . [ 3 ]
También se utiliza en el síndrome de dolor regional complejo (SDRC) tipo 1 debido a sus efectos antiadrenérgicos . Se ha demostrado que es beneficioso si se usa durante los primeros 3 meses posteriores al diagnóstico de SDRC.
Investigación
Se sabe desde hace tiempo que la fenoxibenzamina bloquea la eyaculación sin afectar la calidad del semen ni la capacidad de alcanzar el orgasmo, lo que podría convertirla en un anticonceptivo masculino eficaz. Este efecto es completamente reversible y se cree que es el resultado del bloqueo de los receptores alfa-1 adrenérgicos en los músculos longitudinales del conducto deferente . [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] Una dosis de 20 mg/día produce aspermia debido a efectos paralizantes reversibles en el conducto deferente, la ampolla y los conductos eyaculadores. [ 7 ] Debido a estas acciones, la fenoxibenzamina también es útil para el tratamiento de la eyaculación precoz en hombres. [ 7 ]
Farmacología
La fenoxibenzamina se utiliza como antihipertensivo debido a su eficacia para reducir la vasoconstricción causada por la epinefrina (adrenalina) y la norepinefrina . La fenoxibenzamina forma un enlace covalente permanente con los receptores adrenérgicos . Según la información conocida sobre las estructuras de estos receptores, es probable que implique el ataque de la cisteína en la posición 3.36 en la hélice transmembrana 3 para formar un enlace estable. [ 8 ] Por lo tanto, permanece permanentemente unida al receptor, impidiendo la unión de la adrenalina y la noradrenalina. Esto causa vasodilatación en los vasos sanguíneos, debido a su efecto antagonista en el receptor adrenérgico alfa-1 que se encuentra en las paredes de los vasos sanguíneos, lo que resulta en una caída de la presión arterial. Un efecto secundario de la fenoxibenzamina es la taquicardia refleja .
Como antagonista no selectivo de los receptores alfa, también afecta a los receptores alfa-1 postsinápticos y alfa-2 presinápticos del sistema nervioso, reduciendo así la actividad simpática . Esto provoca una mayor vasodilatación, constricción pupilar, un aumento de la motilidad y las secreciones del tracto gastrointestinal , y una mayor síntesis de glucógeno .
Clínicamente, los antagonistas alfa no selectivos bloquean los receptores alfa (pero no distinguen entre alfa-1 y alfa-2). Se utilizan como antihipertensivos porque bloquean la vasoconstricción mediada por los receptores alfa. El bloqueo de los receptores alfa-2 potencia aún más los efectos beta, aumentando el gasto cardíaco.
La fenoxibenzamina tiene una acción prolongada, uniéndose covalentemente a los receptores alfa. Su único uso clínico actual es la preparación de pacientes con feocromocitoma para la cirugía; su antagonismo irreversible y la consiguiente disminución del máximo de la curva dosis-respuesta del agonista son deseables en situaciones donde la manipulación quirúrgica del tumor puede liberar una gran cantidad de amina presora en la circulación. Por lo general, la fenoxibenzamina no se usa a largo plazo, ya que se generan nuevos receptores para aumentar la estimulación alfa. Los principales efectos secundarios limitantes de los antagonistas alfa son la alteración del reflejo barorreceptor, lo que puede causar hipotensión postural.
La fenoxibenzamina también posee propiedades antagonistas irreversibles / agonistas parciales débiles en el receptor de serotonina 5-HT2A . [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] Debido a su antagonismo del receptor 5-HT2A , la fenoxibenzamina es útil en el tratamiento del tumor carcinoide , una neoplasia que secreta grandes cantidades de serotonina y causa diarrea , broncoconstricción y rubor facial . [ 10 ]
Estereoisomería
La fenoxibenzamina contiene un estereocentro, por lo que existen dos enantiómeros : las formas ( R ) y ( S ). Todas las preparaciones comerciales contienen el fármaco como racemato . [ 13 ]
Véase también
Referencias
- ↑ Bradley K. «Guía clínica: diagnóstico y tratamiento del feocromocitoma» (PDF) . Hospitales Universitarios de Bristol . Fundación NHS. Archivado del original (PDF) el 25 de marzo de 2023.
- ↑ Caine M, Perlberg S, Meretyk S (diciembre de 1978). "Estudio doble ciego controlado con placebo del efecto de la fenoxibenzamina en la obstrucción prostática benigna". British Journal of Urology . 50 (7): 551– 554. doi : 10.1111/j.1464-410X.1978.tb06210.x . PMID 88984 .
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Enlaces externos
Contenido multimedia relacionado con la fenoxibenzamina en Wikimedia Commons.
- antagonistas del receptor 5-HT2A
- Agentes alquilantes
- Bloqueadores alfa-1
- bloqueadores alfa-2
- Carcinógenos del grupo 2B de la IARC
- Antagonistas irreversibles
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- Mostazas nitrogenadas