Pierre Grabar

Pierre Grabar (10 de septiembre de 1898 – 26 de enero de 1986) fue un bioquímico e inmunólogo francés de origen ruso. ^{[ 1 ]} Fue el presidente fundador de la Société Française d'Immunologie. ^{[ 2 ] [ 3 ]} Estudió las reacciones antígeno-anticuerpo y desarrolló una teoría del "portador" de la función de los anticuerpos. ^{[ 4 ] [ 5 ]} Su galardonado desarrollo de la inmunoelectroforesis hizo posible identificar proteínas corporales específicas, abriendo nuevas vías en la investigación médica. ^{[ 6 ]}

Grabar contribuyó a reconstruir el campo de la inmunología francesa y europea después de la Segunda Guerra Mundial mediante su docencia e investigación. ^{[ 4 ] [ 7 ]} Recibió a muchos estudiantes internacionales en su laboratorio, que ha sido descrito como «extraordinariamente dinámico y activo» y «uno de los mejores del mundo». ^{[ 8 ]}

En 1963, Grabar recibió el Premio Internacional Canada Gairdner y en 1968 el Premio Jaffé . En 1958, recibió el Premio Emil von Behring y en 1977 la Medalla Robert Koch. Grabar ingresó en la Academia Nacional de Ciencias Leopoldina de Alemania en 1962. Fue oficial de la Legión de Honor francesa.

Pierre Grabar nació en Kiev , Imperio ruso , el 10 de septiembre de 1898. Su padre fue Nicolas (Nikolay S.) Grabar (1852-1924), abogado y consejero de Estado en el Tribunal de Casación de San Petersburgo. Su madre fue la baronesa Elisabeth de Prittwitz (1866-1924), artista de origen alemán. ^{[ 9 ]} Su hermano mayor, André Grabar, se convirtió en un destacado profesor de arqueología y arte cristiano antiguo y bizantino. ^{[ 10 ]}

Grabar terminó la escuela secundaria en Kiev en 1916. ^{[ 1 ]} Durante la Revolución Rusa de 1917, la familia de Grabar huyó del país a Francia. En la Guerra Civil Rusa, Grabar fue oficial del Ejército Blanco . ^{[ 11 ]}

En 1921, Grabar fue a Francia. ^{[ 11 ]} Ingresó en la École des Hautes Études Industrielles en Lille, Francia , y obtuvo un título en ingeniería química en 1924. ^{[ 1 ]} Grabar se naturalizó ciudadano francés el 8 de agosto de 1929. ^{[ 12 ]}

Grabar recibió un doctorado de la Universidad de Estrasburgo en 1930, tras trabajar en la uremia y la deficiencia de sal (véase más abajo). ^{[ 1 ] [ 2 ]} También obtuvo un doctorado en ciencias de la Sorbona en 1942, por su trabajo sobre la ultrafiltración y sus aplicaciones. ^{[ 1 ]}

Tras trabajar brevemente en la industria, Grabar fue jefe de laboratorio clínico en la Universidad de Estrasburgo entre 1926 y 1930. ^{[ 13 ]} Allí comenzó a realizar investigaciones médicas sobre la función renal con el profesor Leon Blum. Grabar se doctoró en 1930, tras haber trabajado en uremia y deficiencia de sal , y publicó «Azotemie par manque de sel» (Uremia por deficiencia de sal). ^{[ 1 ] [ 2 ]}

De 1930 a 1936, ^{[ 13 ]} Grabar fue asistente de Maurice Nicloux en el departamento de medicina clínica de la Universidad de Estrasburgo. Grabar desarrolló entonces una técnica de fraccionamiento de proteínas mediante ultrafiltros de nitrocelulosa de porosidad definida, lo que permitió especificar las dimensiones de proteínas, toxinas y virus. Este trabajo fue confirmado posteriormente mediante microscopía electrónica . ^{[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]}

En 1937-1938, Grabar fue becario de la Fundación Rockefeller en la Universidad de Columbia en Nueva York, EE. UU. ^{[ 18 ]} Allí conoció al fundador de la inmunología cuantitativa, Michael Heidelberger , y descubrió su vocación por la relativamente nueva ciencia de la inmunología. ^{[ 2 ]}

De regreso a París en 1938, Grabar se unió al Instituto Pasteur como jefe de laboratorio (Chef de Laboratoire) desde 1938 hasta 1946. Se desempeñó como jefe de química microbiana (Chef de Service de Chimie microbienne) desde 1946 hasta 1960. ^{[ 13 ]}

Durante la década de 1950, una época en la que a menudo no se disponía de traducciones de resúmenes y artículos, Grabar contribuyó a la Annual Review of Microbiology escribiendo reseñas de investigaciones rusas recientes. ^{[ 19 ]} En 1954, Grabar fue presidente de la Société française de biochimie et de biologie moléculaire (SFBBM, originalmente llamada Société de Chimie Biologique). ^{[ 20 ]} En 1966, Pierre Grabar fundó la Société Française d'Immunologie (SFI), y fue su primer presidente desde 1966 hasta 1969. ^{[ 21 ] [ 22 ] [ 2 ]}

De 1960 a 1968, Grabar fue director del Institut de recherches sur le cancer ( Instituto de Investigación del Cáncer ) del Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) en Villejuif, Francia, donde llevó a cabo investigaciones sobre proteínas y cáncer. ^{[ 13 ]}

En 1969, Grabar regresó al Instituto Pasteur, donde fue nombrado jefe honorario (chef de service honoraire). ^{[ 13 ]}

En 1948, Grabar comenzó a ampliar el trabajo del fisicoquímico Arne Tiselius , quien ganó el Premio Nobel de Química por su trabajo sobre la electroforesis de macromoléculas. Pierre Grabar dedicó varios años a simplificar la metodología de Tiselius, modificando su método mediante la introducción de anticuerpos. ^{[ 23 ]}

En 1953, Grabar desarrolló la inmunoelectroforesis , combinando la electroforesis y el análisis inmunoquímico para crear un "método inmunoelectroforético". ^{[ 24 ]} Utilizó un medio de gel, diseñado por Jacques Oudin, también del Instituto Pasteur, y desarrolló el método de análisis inmunoelectroforético con la ayuda del estudiante estadounidense Curtis A. Williams Jr. ^{[ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]}

En primer lugar, se realiza una electroforesis de la sustancia a estudiar en un gel de agar al 1,5-2%... A continuación, el suero inmune precipitante se difunde perpendicularmente al eje de migración electroforética. Cada componente de la mezcla estudiada produce una banda de precipitación específica e independiente, que puede distinguirse debido a su especificidad inmunológica y se define por su movilidad electroforética relativa. ^{[ 24 ] [ 28 ]}

Publicaron un breve informe introductorio en 1953 y una exposición más extensa en 1955, ambos en Biochimica et Biophysica Acta . ^{[ 24 ]} Sencilla y económica, la inmunoelectroforesis se convirtió rápidamente en un método de análisis ampliamente utilizado en biología clínica, con aplicaciones en una amplia gama de áreas. En 1980, el artículo de 1955 era considerado un "clásico de las citas" con más de 680 citas. ^{[ 29 ]}

El artículo describe un método sencillo que, en una sola operación, permite definir mezclas complejas de antígenos o haptenos mediante tres criterios independientes: las propiedades químicas o bioquímicas de los antígenos (utilizando diversos colorantes o sustratos enzimáticos), su movilidad electroforética y su especificidad antigénica. ^{[ 29 ]}

Grabar y Williams analizaron las aplicaciones de la técnica al estudio de las proteínas séricas en tres artículos adicionales publicados en el Journal of Immunology . Estos se centraron en estudios inmunológicos de fracciones de suero humano; tipos de antisueros y la distribución de sus anticuerpos constituyentes; y γ-globulina humana. ^{[ 24 ]}

La investigación de Grabar sobre fenómenos inmunológicos lo llevó a tener puntos de vista poco ortodoxos sobre el papel de las moléculas. Grabar sugirió que los mecanismos inmunitarios podían considerarse en términos de funciones de transporte, parte de un sistema normal para el manejo de sustancias metabólicas y catabólicas. Esta hipótesis fue cuestionada por muchos de sus contemporáneos, quienes las consideraban mecanismos de defensa. Pierre Grabar defendió con vehemencia su postura durante muchos años, confirmando su teoría mediante experimentos. Esta idea ha sido aceptada desde entonces. ^{[ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ]}

• Blum, León; Grabar, Pierre; Van Caulaert, Camille (1928). L'azotémie par manque de sel (Azotemia por falta de sal) (en francés). París: Masson & cie.
• Grabar, Pierre; Williams, Curtis A. (enero de 1955). "Método inmunoelectroforético de análisis de mezclas de sustancias antigénicas" . Biochimica et Biophysica Acta . 17 (1): 67– 74. doi : 10.1016/0006-3002(55)90320-6 . PMID 13239629 . 
• Grabar, Pierre; Nowinski, Wiktor W.; Genereaux, Bruce D. (agosto de 1956). "Uso de pectina en electroforesis en gel" . Nature . 178 (4530): 430. Bibcode : 1956Natur.178..430G . doi : 10.1038/178430a0 . PMID 13358775 . 
• Grabar, P.; Burtin, P. (1960). Analyse inmuno-électrophorétique: ses apps aux liquides biologiques humains (Análisis inmuno-electroforético: sus aplicaciones a los fluidos biológicos humanos) (en francés). París: Masson.
• Grabar, Pierre (junio de 1974) ."Yo" y "No-yo" en inmunología" . The Lancet . 303 (7870): 1320– 1322. doi : 10.1016/S0140-6736(74)90685-0 . PMID 4134299 . 
• Grabar, Pierre (septiembre de 1975). "La teoría de las "globulinas transportadoras" y la autosensibilización" . Medical Hypotheses . 1 (5): 172– 175. doi : 10.1016/0306-9877(75)90045-6 . PMID 765700 . 
• Grabar, Pierre (noviembre de 1975). «Hipótesis. Autoanticuerpos y teorías inmunológicas: una revisión analítica» . Inmunología Clínica e Inmunopatología . 4 (4): 453– 466. doi : 10.1016/0090-1229(75)90087-2 . PMID 1239347. Consultado el 23 de julio de 2021 . 
• Grabar, Pierre (diciembre de 1983). "Autoanticuerpos y el papel fisiológico de las inmunoglobulinas". Immunology Today . 4 (12): 337– 340. doi : 10.1016/0167-5699(83)90169-X . PMID 25290932 . 
• Grabar, Pierre (2006). "Análisis inmunoelectroforético" . Análisis inmunoelectroforético (reimpresión) . Vol.  7. págs. 1–38 . doi : 10.1002/9780470110232.ch1 . ISBN  978-0-470-11023-2.{{cite book}}: |journal=ignorado ( ayuda )

• 1935, primer ganador del Premio Maurice Nicloux, junto con R. Guillemet. ^{[ 20 ]}
• 1958, Premio Emil-von Behring, Universidad Philipps de Marburgo ^{[ 36 ]}
• 1962, Miembro de la Academia Nacional Alemana de Ciencias Leopoldina en la categoría de Microbiología e Inmunología ^{[ 37 ]}
• 1963, Premio Internacional Gairdner de Canadá ^{[ 6 ]}
• 1968, Premio Jaffé ^{[ 38 ]}
• 1969, Miembro de la Académie Nationale de Médecine ( Academia Nacional de Medicina de Francia ) ^{[ 39 ]}
• 1977, Medalla Robert Koch ^{[ 40 ]}
• Oficial de la Ordre national de la Légion d'honneur (Legión de Honor francesa)

• «Fondo Pierre Grabar (1898‑1986)» . Répertorio de fondos para la historia y la filosofía de las ciencias y las técnicas .
• Grabar, Pierre (febrero de 1982). "Un viejo biólogo recuerda..." . Electrophoresis . 3 (1): 1– 8. doi : 10.1002/elps.1150030102 . S2CID 96847411 .