Pinacidil

El pinacidil es un fármaco cianoguanidínico que abre los canales de potasio sensibles al ATP, produciendo vasodilatación periférica de las arteriolas . ^{[ 1 ]} Reduce la presión arterial y la resistencia periférica, y produce retención de líquidos. ^{[ 2 ]}

El pinacidil se ha asociado con el desarrollo de hipertricosis en el 2 al 13% de los pacientes. ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

Síntesis

La condensación de 4-isotiocianotopiridina [76105-84-5] ( 1 ) y 3,3-dimetil-2-butanamina [3850-30-4] ( 2 ) produce tiourea [67027-06-9] ( 3 ). El tratamiento de ese intermedio con una mezcla de trifenilfosfina, tetracloruro de carbono y trietilamina conduce a la carbodiimida asimétrica, CID:20501933 ( 4' ). La adición de cianamida produce pinacidil ( 5 ).

Referencias

↑ Gollasch M, Bychkov R, Ried C, Behrendt F, Scholze S, Luft FC, Haller H (1995). "El pinacidil relaja las arterias coronarias porcinas y humanas mediante la activación de los canales de potasio dependientes de ATP en las células del músculo liso" . J. Pharmacol. Exp. Ther . 275 (2): 681– 92. PMID 7473155. Archivado del original el 9 de febrero de 2008. Consultado el 8 de marzo de 2008 .
↑ Reynolds, James Blair; Martindale, William L. (1996). Farmacopea adicional (31.ª ed.). Londres: Royal Pharmaceutical Society. 2739 páginas . ISBN 0-85369-342-0.
↑ Rossi A, Cantisani C, Melis L, Iorio A, Scali E, Calvieri S (mayo de 2012). "Uso de minoxidil en dermatología, efectos secundarios y patentes recientes". Recent Pat Inflamm Allergy Drug Discov . 6 (2): 130– 136. doi : 10.2174/187221312800166859 . PMID 22409453 . Otros activadores de los canales de potasio, como el diazoxido [39, 40] y el pinacidil [41], pueden causar hipertricosis en humanos, al igual que el minoxidil. En macacos calvos, el minoxidil, la cromakalina y el P-1075 (un análogo del pinacidil) estimulan el crecimiento del cabello en aproximadamente 20 semanas de tratamiento tópico, mientras que un cuarto activador de los canales de potasio, llamado RP49356, no es eficaz [42].
↑ Buhl AE, Conrad SJ, Waldon DJ, Brunden MN (julio de 1993). "Conductancia del canal de potasio como mecanismo de control en los folículos pilosos". J Invest Dermatol . 101 (1 Suppl): 148S– 152S. doi : 10.1111/1523-1747.ep12363290 . PMID 8326149 . La evidencia de que [los abridores de canales de potasio (PCO)] son activos en el crecimiento del cabello es correlativa. En humanos se ha informado que tres PCO afectan el crecimiento del cabello. Se informó que el minoxidil indujo hipertricosis durante los primeros ensayos clínicos como antihipertensivo [12]. Estos efectos secundarios se caracterizaron por un aumento visible del vello facial, engrosamiento de las cejas y crecimiento difuso del vello en la parte superior de la espalda y las extremidades. El minoxidil sistémico indujo hipertricosis en el 80–100% de los adultos [13]. Los ensayos clínicos con minoxidil tópico demuestran un aumento del cabello en el cuero cabelludo en aproximadamente el 39 % de los hombres calvos tratados. El diazoxido oral provoca hipertricosis en la mayoría de los niños hipoglucémicos y en aproximadamente el 1 % de los adultos, e induce algo de crecimiento de cabello en el cuero cabelludo en el 25 % de los pacientes calvos [13–15]. El pinacidil sistémico induce hipertricosis en el 2-13 % de los pacientes [13]. No tenemos conocimiento de ningún ensayo sobre el crecimiento del cabello con pinacidil tópico.
↑ Petersen, Hans Joergen; Nielsen, C. Kaergaard; Arrigoni-Martelli, E. (1978). "Síntesis y actividad hipotensora de N-alquil-N-ciano-N'-piridilguanidinas". Journal of Medicinal Chemistry 21 (8): 773–781. doi:10.1021/jm00206a011.
↑ Hansen, ET; Petersen, HJ (2006). "Síntesis de N-alquil-N'-ciano-N″-4-piridilguanidinas a partir de ácido 4-piridilditiocarbámico vía N-alquil-N′-4-piridiltioureas, o vía ácido 4-piridilcianiminotiocarbámico". Synthetic Communications. 14 (13): 1275–1283. doi:10.1080/00397918408076809.
^ Zhang, Hao; Liu, Rui-Quan; Liu, Ke-Chang; Li, Qi-Bo; Li, Qing-Yang; Liu, Shang-Zhong (2014). "Un enfoque integral para los isotiocianatos de piridilo a partir de aminas". Moléculas 19(9): 13631–13642. doi:10.3390/moléculas190913631.
↑ Hans J. Petersen, USRE31244E (1983 a Leo Pharma AS).
^ Hans Jorgen Petersen, patente estadounidense 4.057.636 (1977 de Leo Pharma AS).

Enlaces externos

Pinacidil en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.

[pmid7473155-1] Gollasch M, Bychkov R, Ried C, Behrendt F, Scholze S, Luft FC, Haller H (1995). "El pinacidil relaja las arterias coronarias porcinas y humanas mediante la activación de los canales de potasio dependientes de ATP en las células del músculo liso" . J. Pharmacol. Exp. Ther . 275 (2): 681– 92. PMID 7473155. Archivado del original el 9 de febrero de 2008. Consultado el 8 de marzo de 2008 .

[isbn0-85369-342-0-2] Reynolds, James Blair; Martindale, William L. (1996). Farmacopea adicional (31.ª ed.). Londres: Royal Pharmaceutical Society. 2739 páginas . ISBN 0-85369-342-0.

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[BuhlConradWaldon1993-4] Buhl AE, Conrad SJ, Waldon DJ, Brunden MN (julio de 1993). "Conductancia del canal de potasio como mecanismo de control en los folículos pilosos". J Invest Dermatol . 101 (1 Suppl): 148S– 152S. doi : 10.1111/1523-1747.ep12363290 . PMID 8326149 . La evidencia de que [los abridores de canales de potasio (PCO)] son activos en el crecimiento del cabello es correlativa. En humanos se ha informado que tres PCO afectan el crecimiento del cabello. Se informó que el minoxidil indujo hipertricosis durante los primeros ensayos clínicos como antihipertensivo [12]. Estos efectos secundarios se caracterizaron por un aumento visible del vello facial, engrosamiento de las cejas y crecimiento difuso del vello en la parte superior de la espalda y las extremidades. El minoxidil sistémico indujo hipertricosis en el 80–100% de los adultos [13]. Los ensayos clínicos con minoxidil tópico demuestran un aumento del cabello en el cuero cabelludo en aproximadamente el 39 % de los hombres calvos tratados. El diazoxido oral provoca hipertricosis en la mayoría de los niños hipoglucémicos y en aproximadamente el 1 % de los adultos, e induce algo de crecimiento de cabello en el cuero cabelludo en el 25 % de los pacientes calvos [13–15]. El pinacidil sistémico induce hipertricosis en el 2-13 % de los pacientes [13]. No tenemos conocimiento de ningún ensayo sobre el crecimiento del cabello con pinacidil tópico.

[5] Petersen, Hans Joergen; Nielsen, C. Kaergaard; Arrigoni-Martelli, E. (1978). "Síntesis y actividad hipotensora de N-alquil-N-ciano-N'-piridilguanidinas". Journal of Medicinal Chemistry 21 (8): 773–781. doi:10.1021/jm00206a011.

[6] Hansen, ET; Petersen, HJ (2006). "Síntesis de N-alquil-N'-ciano-N″-4-piridilguanidinas a partir de ácido 4-piridilditiocarbámico vía N-alquil-N′-4-piridiltioureas, o vía ácido 4-piridilcianiminotiocarbámico". Synthetic Communications. 14 (13): 1275–1283. doi:10.1080/00397918408076809.

[7] Zhang, Hao; Liu, Rui-Quan; Liu, Ke-Chang; Li, Qi-Bo; Li, Qing-Yang; Liu, Shang-Zhong (2014). "Un enfoque integral para los isotiocianatos de piridilo a partir de aminas". Moléculas 19(9): 13631–13642. doi:10.3390/moléculas190913631.

[8] Hans J. Petersen, USRE31244E (1983 a Leo Pharma AS).

[9] Hans Jorgen Petersen, patente estadounidense 4.057.636 (1977 de Leo Pharma AS).

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Síntesis

Referencias

Enlaces externos

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