Hispanopedia WikiLa piperacina es un fármaco antiparasitario que se utiliza en combinación con dihidroartemisinina para tratar la malaria . Fue desarrollada en el marco del Programa Nacional Chino de Eliminación de la Malaria en la década de 1960 y se adoptó en toda China como sustituto de la cloroquina, un fármaco antipalúdico de estructura similar. Debido a la resistencia generalizada de los parásitos a la piperacina, este fármaco dejó de utilizarse como monoterapia y ahora se emplea como coadyuvante en la terapia combinada con artemisinina . La piperacina elimina los parásitos al interferir en la desintoxicación del hemo del huésped .
Usos médicos
La piperacina se utiliza en combinación con dihidroartemisinina para el tratamiento de la malaria. [ 1 ] Esta combinación es una de las diversas terapias combinadas con artemisinina recomendadas por la Organización Mundial de la Salud para el tratamiento de la malaria no complicada . [ 1 ] Esta combinación también es recomendada por la Organización Mundial de la Salud para el tratamiento de la malaria grave después de la administración de artesunato . [ 1 ]
La piperacina también está registrada para su uso en algunos países en combinación con arterolano . [ 1 ] Sin embargo, esta combinación no está recomendada por la Organización Mundial de la Salud debido a la insuficiencia de datos. [ 1 ]
Contraindicaciones
Al igual que la cloroquina , la piperacina puede prolongar el intervalo QT . Si bien los grandes ensayos clínicos aleatorizados no han revelado evidencia de cardiotoxicidad , la Organización Mundial de la Salud recomienda no usar piperacina en pacientes con prolongación congénita del intervalo QT o que estén tomando otros medicamentos que prolongan dicho intervalo . [ 1 ]
Farmacología
Mecanismo de acción
Al igual que la cloroquina, se cree que la piperacina actúa acumulándose en la vacuola digestiva del parásito e interfiriendo con la desintoxicación del hemo en hemozoína . [ 2 ]
Resistencia
Desde 2010, se han reportado cada vez más casos de parásitos que sobreviven al tratamiento con piperacina, especialmente en el sudeste asiático. El epicentro de la resistencia a la piperacina parece ser el oeste de Camboya, donde en 2014 más del 40 % de los tratamientos con dihidroartemisinina-piperacina no lograron eliminar los parásitos de la sangre de los pacientes. [ 3 ] La caracterización de los parásitos resistentes a la piperacina ha sido técnicamente compleja, ya que los parásitos que sobreviven al tratamiento con piperacina en pacientes parecen seguir siendo sensibles a la piperacina in vitro ; es decir, la piperacina parece tener la misma CI 50 en parásitos sensibles y resistentes. [ 3 ]
El mecanismo por el cual los parásitos se vuelven resistentes a la piperacina aún no está claro. La amplificación de las proteasas del parásito plasmepsina 2 y plasmepsina 3 , ambas involucradas en la degradación de la hemoglobina del huésped, se asocia con la resistencia a la piperacina. [ 4 ] De manera similar, las mutaciones en un gen relacionado con la resistencia a la cloroquina, PfCRT , se han asociado con la resistencia a la piperacina; sin embargo, los parásitos que son resistentes a la cloroquina siguen siendo sensibles a la piperacina. [ 4 ] [ 3 ] Por el contrario, la amplificación del gen del transportador del parásito PfMDR1 , un mecanismo de resistencia del parásito a la mefloquina , está inversamente correlacionada con la resistencia a la piperacina. [ 3 ]
Farmacocinética
La piperacina es un fármaco lipofílico y, por lo tanto, se absorbe y distribuye rápidamente por gran parte del cuerpo. [ 2 ] El fármaco alcanza sus concentraciones máximas aproximadamente 2 horas después de su administración. [ 2 ]
Química
La piperacina está disponible como base y como sal tetrafosfato soluble en agua. [ 5 ]
Historia
La piperacina fue descubierta en la década de 1960 por dos grupos distintos que trabajaban de forma independiente: el Instituto de Investigación de la Industria Farmacéutica de Shanghái en China y Rhone Poulenc en Francia. [ 5 ] En las décadas de 1970 y 1980, la piperacina se convirtió en el principal fármaco antipalúdico del Programa Nacional Chino de Control de la Malaria debido al aumento de la resistencia del parásito a la cloroquina. [ 2 ] A finales de la década de 1980, el uso de la piperacina como monoterapia antipalúdica disminuyó a medida que se observó una creciente resistencia del parásito a la piperacina. [ 5 ] A partir de la década de 1990, la piperacina se probó y se adoptó como fármaco complementario para la terapia combinada con artemisinina . [ 5 ]
Referencias
- 1 2 3 4 5 6 Directrices para el tratamiento de la malaria (PDF) (3.ª ed.). OMS. 2015. págs. 33-34 . Consultado el 22 de mayo de 2018 .
- 1 2 3 4 Eastman RT, Fidock DA (2009). "Terapias combinadas basadas en artemisinina: una herramienta vital en los esfuerzos para eliminar la malaria" . Nature Reviews Microbiology . 7 (12): 864– 874. doi : 10.1038/nrmicro2239 . PMC 2901398. PMID 19881520 .
- 1 2 3 4 Duru V, Witkowski B, Menard D (2016). " Resistencia de Plasmodium falciparum a los derivados de la artemisinina y la piperacina: un desafío importante para la eliminación de la malaria en Camboya" . The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene . 95 (6): 1228– 1238. doi : 10.4269/ajtmh.16-0234 . PMC 5154433. PMID 27928074 .
- 1 2 Haldar K, Bhattacharjee S, Safeukui I (2018). "Resistencia a los fármacos en Plasmodium " . Nature Reviews Microbiology . 16 (3): 156– 170. doi : 10.1038/nrmicro.2017.161 . PMC 6371404. PMID 29355852 .
- 1 2 3 4 Davis TM, Hung TY, Sim IK, Karunajeewa HA, Ilett KF (2005). "Piperaquina: un fármaco antipalúdico resurgente". Drugs . 65 (1): 75– 87. doi : 10.2165/00003495-200565010-00004 . PMID 15610051 .
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