Etclorvinol

El etclorvinol es un modulador alostérico positivo del receptor GABA _A con propiedades hipnóticas y sedantes , desarrollado por primera vez por Pfizer en la década de 1950. ^{[ 3 ]} En Estados Unidos , Abbott Laboratories lo comercializó bajo el nombre comercial de Placidyl . ^{[ 4 ]} Placidyl estaba disponible en cápsulas de gel de 200 mg, 500 mg y 750 mg. Las cápsulas de 500 mg y 750 mg estaban destinadas a reducir la latencia del sueño, mientras que la cápsula de 200 mg estaba destinada a reinducir el sueño en casos de despertar temprano. Abbott suspendió la producción en 1999, principalmente porque las benzodiazepinas (como Librium y Valium) habían reemplazado a los sedantes no barbitúricos en la práctica clínica; a finales de 2001, las existencias restantes en Estados Unidos se habían agotado. ^{[ 4 ] [ 5 ]}      

El etclorvinol se utilizaba para tratar el insomnio y se prescribía con frecuencia en las décadas de 1960 y 1970. Su mecanismo de acción exacto no está completamente establecido, pero parece deprimir el sistema nervioso central mediante la modulación de los receptores GABA _A , de forma similar a los barbitúricos . Las prescripciones disminuyeron significativamente hacia 1990, a medida que los hipnóticos más recientes, considerados más seguros en caso de sobredosis, en particular las benzodiazepinas, se convirtieron en el tratamiento estándar.

El fármaco adquirió una notable reputación en las calles —las cápsulas eran conocidas coloquialmente como "belly-belies"— y las preocupaciones sobre la dependencia y el uso indebido se reconocieron pronto. A finales de la década de 1970, el etclorvinol se prescribía a veces en exceso, lo que contribuía a casos de dependencia rápida. ^{[ 4 ]} Un ejemplo destacado es el del presidente del Tribunal Supremo de los Estados Unidos, William Rehnquist , quien comenzó a tomar Placidyl para el insomnio tras una cirugía de espalda en 1971. Para 1981, según se informa, consumía aproximadamente 1500  mg por noche, tres veces la dosis inicial estándar. Tras ingresar en el Hospital de la Universidad George Washington en diciembre de 1981, la interrupción abrupta provocó un síndrome de abstinencia grave: los registros del FBI revelaron posteriormente que Rehnquist experimentó delirios paranoides, afirmó oír voces fuera de su habitación e intentó abandonar el hospital en pijama. Los médicos reintrodujeron el fármaco en una dosis alta y la redujeron gradualmente; a principios de 1982, dejó de tomar Placidyl por completo. ^{[ 6 ]}

A finales de la década de 1990, el uso clínico del etclorvinol había disminuido drásticamente debido a la amplia disponibilidad de nuevos sedantes-hipnóticos con perfiles de seguridad más favorables, en particular las benzodiazepinas y los fármacos Z no benzodiazepínicos. La fabricación comercial tanto del Placidyl de marca por Abbott Laboratories como de la formulación genérica por Banner Pharmacaps cesó definitivamente a finales de 1999. ^{[ 7 ]} El historial administrativo de la FDA sobre el fármaco concluyó formalmente cuando la Administración de Alimentos y Medicamentos publicó un aviso en el Registro Federal retirando la aprobación de la NDA 010021 (cápsulas de Placidyl, Abbott Laboratories), publicado el 19 de marzo de 2012 con fecha de entrada en vigor del 18 de abril de 2012, a petición de Abbott porque el producto ya no se comercializaba. ^{[ 7 ]}

Aunque teóricamente otra compañía farmacéutica, sujeta a la aprobación de la FDA , podría fabricar etclorvinol para su venta en Estados Unidos , ninguna ha optado por hacerlo. Las personas con una receta válida pueden transportar legalmente una cantidad razonable a Estados Unidos.

Fuera de Estados Unidos, el etclorvinol también se comercializó en combinación con difenhidramina , un antihistamínico de primera generación con propiedades sedantes independientes, bajo el nombre comercial Finorgal . Esta combinación fue objeto de evaluación clínica; un ensayo cruzado doble ciego realizado en 1979 con treinta pacientes con insomnio demostró que Finorgal era comparable al nitrazepam y al triclofos sódico en cuanto a la inducción, duración y calidad del sueño, con efectos secundarios reportados con menor frecuencia que con cualquiera de los comparadores. ^{[ 8 ]} Un ensayo controlado con placebo simultáneo de la misma preparación confirmó su eficacia hipnótica frente al placebo. ^{[ 9 ]}

El etclorvinol está sujeto a diversos grados de restricciones internacionales y nacionales, dependiendo de la jurisdicción:

• Internacional: Según el Convenio de las Naciones Unidas de 1971 sobre Sustancias Psicotrópicas , el etclorvinol está clasificado como una sustancia psicotrópica de la Lista IV.
• Estados Unidos: Sigue siendo una sustancia controlada de la Lista IV según la Ley de Sustancias Controladas , y su posesión solo es legal con una receta médica válida, a pesar de su indisponibilidad comercial.
• Canadá: Clasificada como sustancia de la Lista IV según la Ley de Sustancias y Drogas Controladas .
• Reino Unido: Clase C según la Ley sobre el Uso Indebido de Drogas de 1971 .
• Alemania: Incluida en Anlage II de Betäubungsmittelgesetz .
• Brasil: La Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria ( Anvisa ) incluye el etclorvinol en la "Lista B1" (Sustancias Psicotrópicas), lo que somete a cualquier preparación farmacéutica a la retención obligatoria de recetas y a una estricta supervisión regulatoria. ^{[ 10 ]}

Además de los efectos sedantes esperados, como la relajación y la somnolencia, los efectos adversos notificados del etclorvinol incluyen malestar gastrointestinal (náuseas y vómitos), mareos, visión borrosa o alterada, entumecimiento u hormigueo, e inestabilidad o descoordinación. También se han notificado reacciones de hipersensibilidad, como erupción cutánea. ^{[ 11 ]}

El uso indebido por inyección se ha asociado con toxicidad aguda grave. Los informes describen edema pulmonar no cardiogénico grave y efectos hemodinámicos tras la inyección intravenosa , y las fuentes de salud pública han advertido sobre lesiones cardiovasculares o pulmonares derivadas de una inyección intravenosa o intraarterial inadecuada. ^{[ 12 ] [ 13 ]}

El etclorvinol es un miembro de la clase de carbinoles sedantes-hipnóticos, que incluye el metilparafinol y el alcohol terc -amílico . ^{[ 21 ]} No es una benzodiazepina , un carbamato ni un barbitúrico , y su estructura molecular es considerablemente más simple. ^{[ 3 ] [ 21 ]} El nombre sistemático se suele dar como etil 2-cloroviniletinil carbinol o 1-cloro-3-etilpent-1-en-4-in-3-ol. ^{[ 21 ]} Su fórmula empírica es C ₇ H ₉ ClO.

El etclorvinol se sintetiza mediante una reacción de etinilación utilizando acetiluro de litio y 1-cloro-1-penten-3-ona en amoníaco líquido , seguida de un tratamiento ácido . ^{[ 3 ] [ 21 ]}

• «Libro Naranja Electrónico: Productos Farmacéuticos Aprobados con Evaluaciones de Equivalencia Terapéutica» . Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). Archivado del original el 28 de abril de 1999. Consultado el 12 de diciembre de 2005 .
• "Bóveda de ethchlorvynol de Erowid" . Erowid. 12 de enero de 2007. Consultado el 17 de abril de 2014 .