Hispanopedia WikiLas plasmepsinas son una clase de al menos 10 enzimas ( EC 3.4.23.38 y EC 3.4.23.39 ) producidas por el parásito Plasmodium falciparum . Existen diez isoformas diferentes de estas proteínas y diez genes que las codifican respectivamente en Plasmodium (Plm I, II, III, IV, V, VI, VII, IX, X y HAP). Se ha sugerido que la familia de plasmepsinas es más pequeña en otras especies de Plasmodium que afectan a humanos . La expresión de Plm I, II, IV, V, IX, X y HAP ocurre en el ciclo eritrocítico, y la expresión de Plm VI, VII y VIII ocurre en el ciclo exoeritrocítico. Debido a su actividad de degradación de la hemoglobina, son una causa importante de los síntomas en los pacientes con malaria . Por consiguiente, esta familia de enzimas es una diana potencial para fármacos antipalúdicos.
Las plasmepsinas son proteasas de ácido aspártico , lo que significa que su sitio activo contiene dos residuos de ácido aspártico . Estos dos residuos de ácido aspártico actúan respectivamente como donador y aceptor de protones, catalizando la hidrólisis del enlace peptídico en las proteínas .
Existen cuatro tipos de plasmepsinas, estrechamente relacionadas entre sí pero que difieren en la especificidad del sitio de escisión. Las plasmepsinas I y II escinden la hemoglobina entre los residuos fenilalanina 33 y leucina 34 de la subunidad α-globina.
El nombre plasmepsina puede provenir de Plasmodium (el organismo) y pepsina (una proteasa de ácido aspártico común con una estructura molecular similar).
El equivalente enzimático más cercano (no patógeno) en humanos es la enzima beta-secretasa .
Referencias
- ↑ Silva AM, Lee AY, Gulnik SV, Maier P, Collins J, Bhat TN, Collins PJ, Cachau RE, Luker KE, Gluzman IY, Francis SE, Oksman A, Goldberg DE, Erickson JW (septiembre de 1996). "Estructura e inhibición de la plasmepsina II, una enzima degradadora de hemoglobina de Plasmodium falciparum" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 93 (19): 10034–9 . Bibcode : 1996PNAS...9310034S . doi : 10.1073 / pnas.93.19.10034 . PMC 38331. PMID 8816746 .
Lecturas adicionales
- Dame JB, Reddy GR, Yowell CA, Dunn BM, Kay J, Berry C (1994). "Secuencia, expresión y estructura modelada de una proteinasa aspártica del parásito de la malaria humana Plasmodium falciparum". Mol. Biochem. Parasitol . 64 (2): 177– 90. doi : 10.1016/0166-6851(94)90024-8 . PMID 7935597 .
- Bernstein NK, Cherney MM, Loetscher H, Ridley RG, James MN (1999). "Estructura cristalina del nuevo zimógeno de proteinasa aspártica proplasmepsina II de Plasmodium falciparum". Nat . Struct. Biol . 6 (1): 32– 7. doi : 10.1038/4905 . PMID 9886289. S2CID 2326003 .
- Karubiu W, Bhakat S, Soliman ME (2015). "Dinámica de los flaps de las proteasas de plasmepsina: parámetros propuestos y perspectivas de dinámica molecular". Mol. Biosyst . 11 (4): 1061– 1066. doi : 10.1039/C4MB00631C . PMID 25630418 .
Enlaces externos
- Base de datos en línea MEROPS para peptidasas y sus inhibidores: Plasmepsin I A01.022 , Plasmepsin II A01.023
- plasmepsina en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Plasmodium
