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Plicamicina

La plicamicina ( DCI , también conocida como mitramicina ; nombre comercial Mithracin ) es un antibiótico antineoplásico producido por Streptomyces plicatus . Es un inhibidor de...

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La plicamicina ( DCI , también conocida como mitramicina ; nombre comercial Mithracin ) es un antibiótico antineoplásico producido por Streptomyces plicatus . Es un inhibidor de la síntesis de ARN. [ 1 ] El fabricante interrumpió su producción en el año 2000. Actualmente se han descrito varias estructuras diferentes en distintos lugares, todas con el mismo núcleo de cromomicina, pero con distinta estereoquímica en la cadena glucosídica. Un estudio de 1999 volvió a investigar el compuesto y propuso una estructura revisada. [ 2 ]

Usos

La plicamicina se ha utilizado en el tratamiento del cáncer testicular , [ 3 ] [ 4 ] la enfermedad de Paget del hueso , [ 5 ] [ 6 ] y, raramente, en el tratamiento de la hipercalcemia .

La plicamicina se ha probado en la leucemia mieloide crónica . [ 7 ]

La plicamicina se utiliza actualmente en múltiples áreas de investigación, incluyendo la apoptosis de células cancerosas [ 8 ] y como inhibidor de metástasis. [ 9 ]

Una vía dilucidada muestra que interactúa mediante la unión cruzada a motivos promotores ricos en GC de la cromatina , inhibiendo así la transcripción génica . [ 10 ]

Referencias

  1. ↑ "Mitramicina A" . Fermentek . Enero de 2004.
  2. ↑ Wohlert SE, Künzel E, Machinek R, Méndez C, Salas JA, Rohr J (enero de 1999). "La estructura de la mitramicina reinvestigada". Journal of Natural Products . 62 (1): 119– 121. Bibcode : 1999JNAtP..62..119W . doi : 10.1021/np980355k . hdl : 10651/42580 . PMID 9917296 . 
  3. ↑ Kennedy BJ, Torkelson JL (mayo de 1995). "Seguimiento a largo plazo del carcinoma testicular en estadio III tratado con mitramicina (plicamicina)". Oncología médica y pediátrica . 24 (5): 327– 328. doi : 10.1002/mpo.2950240511 . PMID 7700186 . 
  4. ↑ Brown JH, Kennedy BJ (enero de 1965). "Mitramicina en el tratamiento de neoplasias testiculares diseminadas". The New England Journal of Medicine . 272 ​​(3): 111– 118. doi : 10.1056/NEJM196501212720301 . PMID 14224214 . 
  5. ↑ Hall TJ, Schaeublin M, Chambers TJ (septiembre de 1993). "La mayoría de los osteoclastos requieren ARNm y síntesis de proteínas para la resorción ósea in vitro". Biochemical and Biophysical Research Communications . 195 (3): 1245– 1253. doi : 10.1006/bbrc.1993.2178 . PMID 8216256 . 
  6. ↑ Remsing LL, Bahadori HR, Carbone GM, McGuffie EM, Catapano CV, Rohr J (julio de 2003). "Inhibición de la transcripción de c-src por mitramicina: relaciones estructura-actividad de análogos de mitramicina producidos biosintéticamente utilizando el promotor c-src como objetivo". Biochemistry . 42 (27): 8313–8324 . doi : 10.1021/bi034091z . PMID 12846580 . 
  7. ↑ Dutcher JP, Coletti D, Paietta E, Wiernik PH (mayo de 1997). "Estudio piloto de interferón alfa y plicamicina para la fase acelerada de la leucemia mieloide crónica". Leukemia Research . 21 (5): 375– 380. doi : 10.1016/S0145-2126(96)00108-7 . PMID 9225062 . 
  8. ↑ Lee TJ, Jung EM, Lee JT, Kim S, Park JW, Choi KS, Kwon TK (noviembre de 2006). "La mitramicina A sensibiliza las células cancerosas a la apoptosis mediada por TRAIL mediante la regulación negativa del promotor del gen XIAP a través de los sitios Sp1" . Molecular Cancer Therapeutics . 5 (11): 2737–2746 . doi : 10.1158/1535-7163.MCT-06-0426 . PMID 17121920 . 
  9. ↑ Lin RK, Hsu CH, Wang YC (noviembre de 2007). "La mitramicina A inhibe la ADN metiltransferasa y el potencial metastásico de las células de cáncer de pulmón". Anti-Cancer Drugs . 18 (10): 1157– 1164. doi : 10.1097/CAD.0b013e3282a215e9 . PMID 17893516 . 
  10. ↑ Majee S, Chakrabarti A (mayo de 1999). "Interacción de membrana de un antibiótico antitumoral, la mitramicina, con vesículas de fosfolípidos aniónicos". Farmacología bioquímica . 57 (9): 981– 987. doi : 10.1016/S0006-2952(98)00374-8 . PMID 10796068 .