Plinabulina

La plinabulina (nombre provisional BPI-2358 , anteriormente NPI-2358 ) es una molécula pequeña en desarrollo por BeyondSpring Pharmaceuticals, y ha completado un ensayo clínico de fase 3 a nivel mundial para el cáncer de pulmón de células no pequeñas . ^[1] La plinabulina se está investigando para la reducción de la neutropenia inducida por quimioterapia ^[2] y para los efectos anticancerígenos en combinación con inhibidores de puntos de control inmunitarios ^[3]^[4] y en tumores con mutación de KRAS . ^[5]

La plinabulina bloquea la polimerización de la tubulina de una manera única, lo que produce efectos multifactoriales que incluyen una respuesta inmuno-oncológica mejorada, ^[6]^[7]^[8] la activación de la vía JNK ^[9] y la interrupción del suministro de sangre al tumor.

Referencias

^ "Finalizado: Docetaxel + plinabulina en comparación con docetaxel + placebo en pacientes con CPNM avanzado (DUBLIN-3), fase tres". clinicaltrials.gov . 2021-05-23 . Consultado el 2024-07-19 .
^ Heist, RS; Aren, OR; Mita, AC; Polikoff, J.; Bazhenova, L.; Lloyd, GK; Mikrut, W.; Reich, W.; Spear, MA; Huang, L. (2014). Ensayo aleatorizado de fase 2 de plinabulina (NPI-2358) más docetaxel en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPCNP) avanzado . J Clin Oncol 32:5s.
^ "Nivolumab y plinabulina en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIIB-IV, recurrente o metastásico".
^ Nivolumab en combinación con plinabulina en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico.
^ Lloyd, GK; Du, L.; Lee, G.; Dalsing-Hernandez, J.; Kotlarczyk, K.; Gonzalez, K.; Nawrocki, S.; Carew, J.; Huang, L. (5–9 de octubre de 2015). Actividad de plinabulina en modelos tumorales con mutaciones de Kras . Actas de la Conferencia internacional sobre objetivos moleculares y terapias contra el cáncer. Boston, MA.
^ Kashyap, Abhishek S.; Fernandez-Rodriguez, Laura; Zhao, Yun; Monaco, Gianni; Trefny, Marcel P.; Yoshida, Naohiro; Martin, Kea; Sharma, Ashwani; Olieric, Natacha; Shah, Pankaj; Stanczak, Michal; Kirchhammer, Nicole; Park, Sung-Moo; Wieckowski, Sebastien; Laubli, Heinz; Zagani, Rachid; Kasenda, Benjamin; Steinmetz, Michel O.; Reinecker, Hans-Christian; Zippelius, Alfred (septiembre de 2019). "La señalización GEF-H1 tras la desestabilización de los microtúbulos es necesaria para la activación de las células dendríticas y las respuestas antitumorales específicas". Cell Reports . 28 (13): 3367–3380.e8. doi : 10.1016 / j.celrep.2019.08.057.PMC 6876861.PMID 31553907 .
^ Natoli, Marina; Herzig, Petra; Pishali Bejestani, Elham; Buchi, Melanie; Ritschard, Reto; Lloyd, G. Kenneth; Mohanlal, Ramon; Tonra, James R.; Huang, Lan; Heinzelmann, Viola; Trüb, Marta; Zippelius, Alfred; Kashyap, Abhishek S. (3 de marzo de 2021). "Plinabulina, una quimioterapia dirigida a microtúbulos específicos, promueve la polarización de macrófagos similar a M1 y la inmunidad antitumoral". Frontiers in Oncology . 11 . doi : 10.3389/fonc.2021.644608 . PMC 7966525 . PMID 33747968.
^ La Sala, Giuseppina; Olieric, Natacha; Sharma, Ashwani; Viti, Federica; de Asís Balaguer Pérez, Francisco; Huang, Lan; Tonra, James R.; Lloyd, G. Kenneth; Decherchi, Sergio; Díaz, José Fernando; Steinmetz, Michel O.; Cavalli, Andrea (noviembre de 2019). "Estructura, termodinámica y cinética de la unión de plinabulina a dos isotipos de tubulina". química . 5 (11): 2969–2986. doi :10.1016/j.chempr.2019.08.022.
^ Singh, AV; Bandi, M.; Raje, N.; Richardson, P.; Palladino, MA; Chauhan, D.; Anderson, K. (2011). "Un nuevo agente disruptor vascular, la plinabulina, desencadena la apoptosis mediada por JNK e inhibe la angiogénesis en células de mieloma múltiple". Sangre . 117 (21): 5692–5700. doi :10.1182/blood-2010-12-323857. PMC 3110026 . PMID 21454451.

[1] "Finalizado: Docetaxel + plinabulina en comparación con docetaxel + placebo en pacientes con CPNM avanzado (DUBLIN-3), fase tres". clinicaltrials.gov . 2021-05-23 . Consultado el 2024-07-19 .

[2] Heist, RS; Aren, OR; Mita, AC; Polikoff, J.; Bazhenova, L.; Lloyd, GK; Mikrut, W.; Reich, W.; Spear, MA; Huang, L. (2014). Ensayo aleatorizado de fase 2 de plinabulina (NPI-2358) más docetaxel en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPCNP) avanzado . J Clin Oncol 32:5s.

[3] "Nivolumab y plinabulina en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIIB-IV, recurrente o metastásico".

[4] Nivolumab en combinación con plinabulina en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico.

[5] Lloyd, GK; Du, L.; Lee, G.; Dalsing-Hernandez, J.; Kotlarczyk, K.; Gonzalez, K.; Nawrocki, S.; Carew, J.; Huang, L. (5–9 de octubre de 2015). Actividad de plinabulina en modelos tumorales con mutaciones de Kras . Actas de la Conferencia internacional sobre objetivos moleculares y terapias contra el cáncer. Boston, MA.

[6] Kashyap, Abhishek S.; Fernandez-Rodriguez, Laura; Zhao, Yun; Monaco, Gianni; Trefny, Marcel P.; Yoshida, Naohiro; Martin, Kea; Sharma, Ashwani; Olieric, Natacha; Shah, Pankaj; Stanczak, Michal; Kirchhammer, Nicole; Park, Sung-Moo; Wieckowski, Sebastien; Laubli, Heinz; Zagani, Rachid; Kasenda, Benjamin; Steinmetz, Michel O.; Reinecker, Hans-Christian; Zippelius, Alfred (septiembre de 2019). "La señalización GEF-H1 tras la desestabilización de los microtúbulos es necesaria para la activación de las células dendríticas y las respuestas antitumorales específicas". Cell Reports . 28 (13): 3367–3380.e8. doi : 10.1016 / j.celrep.2019.08.057.PMC 6876861.PMID 31553907 .

[7] Natoli, Marina; Herzig, Petra; Pishali Bejestani, Elham; Buchi, Melanie; Ritschard, Reto; Lloyd, G. Kenneth; Mohanlal, Ramon; Tonra, James R.; Huang, Lan; Heinzelmann, Viola; Trüb, Marta; Zippelius, Alfred; Kashyap, Abhishek S. (3 de marzo de 2021). "Plinabulina, una quimioterapia dirigida a microtúbulos específicos, promueve la polarización de macrófagos similar a M1 y la inmunidad antitumoral". Frontiers in Oncology . 11 . doi : 10.3389/fonc.2021.644608 . PMC 7966525 . PMID 33747968.

[8] La Sala, Giuseppina; Olieric, Natacha; Sharma, Ashwani; Viti, Federica; de Asís Balaguer Pérez, Francisco; Huang, Lan; Tonra, James R.; Lloyd, G. Kenneth; Decherchi, Sergio; Díaz, José Fernando; Steinmetz, Michel O.; Cavalli, Andrea (noviembre de 2019). "Estructura, termodinámica y cinética de la unión de plinabulina a dos isotipos de tubulina". química . 5 (11): 2969–2986. doi :10.1016/j.chempr.2019.08.022.

[9] Singh, AV; Bandi, M.; Raje, N.; Richardson, P.; Palladino, MA; Chauhan, D.; Anderson, K. (2011). "Un nuevo agente disruptor vascular, la plinabulina, desencadena la apoptosis mediada por JNK e inhibe la angiogénesis en células de mieloma múltiple". Sangre . 117 (21): 5692–5700. doi :10.1182/blood-2010-12-323857. PMC 3110026 . PMID 21454451.