Lutecio ( 177 Lu) vipivotida tetraxetan

El tetraxetano de vipivotido de lutecio ( ^177Lu ) ( DCI ; también conocido como Lu-PSMA-617 ; vendido bajo la marca Pluvicto ) es un radiofármaco utilizado para el tratamiento del cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm) positivo para el antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA ). ^{[ 5 ] [ 6 ]} El tetraxetano de vipivotido de lutecio ( ^177Lu ) es una terapia con radioligandos dirigidos . ^{[ 6 ] [ 8 ]}

Lu-PSMA-617 es un radioconjugado compuesto de vipivotida tetraxetan (PSMA-617), un ligando dirigido al antígeno de membrana específico de la próstata humana (PSMA), conjugado al radioisótopo emisor de partículas beta lutecio-177 , con potencial actividad antineoplásica contra células tumorales que expresan PSMA. ^{[ 9 ]} Tras la administración intravenosa de Lu-PSMA-617, se dirige y se une a las células tumorales que expresan PSMA. ^{[ 9 ]} Tras la unión, las células tumorales que expresan PSMA son destruidas por ¹⁷⁷ Lu mediante la administración específica de radiación de partículas beta. ^{[ 9 ]} El PSMA, un antígeno asociado a tumores y proteína transmembrana de tipo II, se expresa en la membrana de las células epiteliales prostáticas y se sobreexpresa en las células tumorales de la próstata. ^{[ 9 ]}

Lu-PSMA-617 fue aprobado para uso médico en Estados Unidos en marzo de 2022, ^{[ 6 ] [ 10 ]} y en la Unión Europea en diciembre de 2022. ^{[ 7 ]} La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) lo considera un medicamento de primera clase . ^{[ 11 ] [ 12 ]}

Lu-PSMA-617 está indicado para el tratamiento de adultos con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración con antígeno de membrana específico de la próstata positivo que han sido tratados con inhibición de la vía del receptor de andrógenos y quimioterapia basada en taxanos. ^{[ 5 ]}

En marzo de 2025, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos amplió la indicación de Lu-PSMA-617 para incluir a adultos con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración con antígeno de membrana específico de la próstata positivo que han sido tratados con terapia con inhibidores de la vía del receptor de andrógenos y se considera apropiado retrasar la quimioterapia basada en taxanos. ^{[ 13 ]}

Las reacciones adversas más comunes incluyen fatiga, sequedad de boca, náuseas, anemia, disminución del apetito y estreñimiento. ^{[ 6 ] [ 7 ]}

En 2006, científicos de la Universidad de Purdue diseñaron un ligando de focalización que se unía con alta afinidad y especificidad a PSMA en células de cáncer de próstata y patentaron ^{[ 14 ] [ 15 ] su capacidad para dirigir radionúclidos unidos ,} como ^177Lu , ^99mTc , 68Ga , etc., a cánceres de próstata. Las patentes fueron licenciadas a Endocyte en 2007. En 2012, científicos del Centro Alemán de Investigación del Cáncer y del Hospital Universitario de Heidelberg mejoraron la afinidad del fármaco, lo patentaron ^{[ 16 ]} y lo licenciaron a ABX advanced biomedical compounds, una pequeña empresa farmacéutica alemana, para su desarrollo clínico inicial. En 2017, la patente de ABX también fue adquirida por Endocyte ^{[ 17 ]} y Endocyte, junto con los dos conjuntos de patentes anteriores, fue adquirida por Novartis en 2018. ^{[ 18 ]}

La eficacia y la seguridad se investigaron inicialmente como un tratamiento de acceso compasivo en Alemania con alta focalización tumoral y bajas dosis en órganos normales. ^{[ 19 ]} Médicos-científicos del Centro Oncológico Peter MacCallum llevaron a cabo un ensayo de fase 2 que demostró altas tasas de respuesta, baja toxicidad y reducción del dolor en hombres con cáncer metastásico resistente a la castración que progresaron después de tratamientos convencionales. ^{[ 20 ]} Los ensayos cooperativos ANZUP llevaron a cabo el primer ensayo aleatorizado multicéntrico que comparó el tetraxetán de vipivotido de lutecio con la quimioterapia con cabazitaxel. ^{[ 21 ]}

La eficacia se evaluó en VISION, ^{[ 22 ]} un ensayo aleatorizado (2:1), multicéntrico y abierto que evaluó Lu-PSMA-617 más el mejor estándar de atención (BSoC) (n=551) o BSoC solo (n=280) en hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración, progresivo y con antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA) positivo. ^{[ 6 ]} Todos los participantes recibieron un análogo de GnRH o se habían sometido previamente a una orquiectomía bilateral . ^{[ 6 ]} Se requirió que los participantes hubieran recibido al menos un inhibidor de la vía del receptor de andrógenos y 1 o 2 regímenes de quimioterapia previos basados ​​en taxanos. ^{[ 6 ]} Los participantes recibieron Lu-PSMA-617 7,4 GBq (200 mCi) cada 6 semanas hasta un total de 6 dosis más BSoC o BSoC solo. ^{[ 6 ]}

La eficacia se evaluó en PSMAfore (NCT04689828), un ensayo aleatorizado, multicéntrico y abierto que incluyó a 468 participantes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración con antígeno de membrana específico de la próstata positivo y progresión con un inhibidor de la vía del receptor de andrógenos, que el investigador consideró apropiado para retrasar la quimioterapia basada en taxanos. ^{[ 13 ]} Los participantes fueron aleatorizados (1:1) para recibir Lu-PSMA-617 (7,4 GBq [200 mCi] cada seis semanas durante seis dosis) o un cambio en el inhibidor de la vía del receptor de andrógenos. ^{[ 13 ]} Los participantes que progresaron en el brazo del inhibidor de la vía del receptor de andrógenos pudieron pasar a la terapia experimental. ^{[ 13 ]}

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos otorgó la solicitud de revisión prioritaria y designación de terapia innovadora para Lu-PSMA-617 . ^{[ 6 ]}