PRC2 ( complejo represor de Polycomb 2 ) es una de las dos clases de proteínas del grupo Polycomb o (PcG). El otro componente de este grupo de proteínas es PRC1 ( complejo represor de Polycomb 1 ).
Este complejo tiene actividad histona metiltransferasa y metila principalmente la histona H3 en la lisina 27 (es decir, H3K27me3 ), [ 1 ] [ 2 ] una marca de cromatina transcripcionalmente silenciosa . PRC2 es necesario para la focalización inicial de la región genómica (elementos de respuesta PRC o PRE) que se va a silenciar, mientras que PRC1 es necesario para estabilizar este silenciamiento y subyace a la memoria celular de la región silenciada después de la diferenciación celular . PRC1 también monoubiquitina la histona H2A en la lisina 119 (H2AK119Ub1). Estas proteínas son necesarias para el silenciamiento epigenético a largo plazo de la cromatina y tienen un papel importante en la diferenciación de células madre y el desarrollo embrionario temprano . PRC2 está presente en la mayoría de los organismos multicelulares .
El complejo PRC2 del ratón tiene cuatro subunidades: Suz12 ( dedo de zinc ), Eed , Ezh1 o Ezh2 ( dominio SET con actividad histona metiltransferasa [ 1 ] [ 2 ] ) y Rbbp4 ( dominio de unión a histonas). El complejo PRC2 puede unirse a H3K27me3 y reprimir los nucleosomas vecinos , propagando así la represión. [ 3 ]
PRC2 participa en la inactivación del cromosoma X , en el mantenimiento del destino de las células madre [ 4 ] y en la impronta genómica. Se ha observado una expresión aberrante de PRC2 en el cáncer [ 1 , 2 ] . Se han identificado mutaciones tanto de pérdida como de ganancia de función en componentes de PRC2 en diversos cánceres humanos , lo que sugiere funciones complejas de estos componentes en la malignidad [ 5 ] .
Los genes del grupo Polycomb regulan directa e indirectamente la respuesta al daño del ADN , que actúa como una barrera anticancerígena. [ 5 ] El complejo PRC2 parece estar presente en los sitios de roturas de doble cadena del ADN, donde promueve la reparación de dichas roturas mediante la unión de extremos no homólogos . [ 5 ]
El complejo PRC2 se ha conservado evolutivamente y se ha encontrado en mamíferos, insectos, hongos y plantas.
En las plantas
En Arabidopsis thaliana , un organismo modelo vegetal , se han identificado varias variantes de las subunidades centrales. Los homólogos de la subunidad Suz12 son: Embryonic flower 2 (EMF2), reduced vernalization response 2 (VRN2) y fertilization independent seed 2 (FIS2). [ 6 ] Existe un homólogo de Eed, fertilization independent endosperm (FIE). [ 6 ] Tres homólogos de Ezh1/Ezh2: curly leaf (CLF), swinger (SWN) y medea (MEA), [ 6 ] y un homólogo de Rbbp4, multicopy suppressor of IRA1 (MSI1). [ 6 ] Se han identificado muchos otros componentes accesorios del complejo PRC2 en Arabidopsis..
Véase también
Referencias
- 1 2 3 Yoo KH, Hennighausen L (noviembre de 2012). "Metiltransferasa EZH2 y metilación de H3K27 en cáncer de mama" . Revista Internacional de Ciencias Biológicas . 8 (1): 59– 65. doi : 10.7150/ijbs.8.59 . PMC 3226033. PMID 22211105 .
- 1 2 3 Chase A, Cross NC (mayo de 2011). "Aberraciones de EZH2 en el cáncer" . Clinical Cancer Research . 17 (9): 2613– 2618. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-10-2156 . PMID 21367748 .
- ↑ Geisler, Sarah J.; Paro, Renato (2015-09-01). "Regulación dependiente del grupo Trithorax y Polycomb: una historia de actividades opuestas" . Development . 142 (17): 2876– 2887. doi : 10.1242/dev.120030 . hdl : 20.500.11850/104579 . ISSN 0950-1991 . PMID 26329598 .
- ↑Heurtier, V., Owens, N., Gonzalez, I. et al. The molecular logic of Nanog-induced self-renewal in mouse embryonic stem cells. Nat Commun 10, 1109 (2019). https://doi.org/10.1038/s41467-019-09041-z
- 123Veneti Z, Gkouskou KK, Eliopoulos AG (July 2017). "Polycomb Repressor Complex 2 in Genomic Instability and Cancer". Int J Mol Sci. 18 (8): 1657. doi:10.3390/ijms18081657. PMC 5578047. PMID 28758948.
- 1234Koehler, Claudia; Hennig, Lars (2010). "Regulation of cell identity by plant Polycomb and trithorax group proteins". Current Opinion in Genetics & Development. 20 (5): 541–547. doi:10.1016/j.gde.2010.04.015. PMID 20684877.
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