Enfermedad multifactorial

Las enfermedades multifactoriales , también conocidas como enfermedades complejas , no se limitan a ningún patrón específico de herencia de un solo gen y es probable que sean causadas por la interacción de múltiples genes junto con los efectos de factores ambientales . ^{[ 1 ]}

De hecho, los términos « multifactorial» y « poligénico» se usan como sinónimos y se emplean comúnmente para describir la arquitectura del componente genético causante de la enfermedad. ^{[ 2 ]} Las enfermedades multifactoriales suelen presentarse en familias, pero no muestran un patrón de herencia definido. Es difícil estudiar y tratar las enfermedades multifactoriales porque aún no se han identificado los factores específicos asociados a ellas. Algunos trastornos multifactoriales comunes incluyen la esquizofrenia , la diabetes , el asma , la depresión , la hipertensión arterial , la enfermedad de Alzheimer , la obesidad , la epilepsia , las enfermedades cardíacas , el hipotiroidismo , el pie zambo , el cáncer , los defectos congénitos e incluso la caspa .

El modelo de umbral multifactorial ^{[ 3 ]} asume que los defectos genéticos para rasgos multifactoriales generalmente se distribuyen dentro de las poblaciones. En primer lugar, distintas poblaciones pueden tener umbrales diferentes. Este es el caso en el que la incidencia de una enfermedad particular es diferente en hombres y mujeres (por ejemplo, estenosis pilórica ). La distribución de la susceptibilidad es la misma, pero el umbral es diferente. En segundo lugar, el umbral puede ser el mismo, pero las distribuciones de susceptibilidad pueden ser diferentes. Esto explica los riesgos subyacentes presentes en los familiares de primer grado de los individuos afectados.

Los trastornos multifactoriales presentan una combinación de características distintivas que se diferencian claramente de la herencia mendeliana.

• El riesgo de enfermedades multifactoriales puede aumentar debido a influencias ambientales.
• La enfermedad no está limitada a un sexo en particular, pero se presenta con mayor frecuencia en un sexo que en el otro; las mujeres tienen más probabilidades de sufrir defectos del tubo neural en comparación con los hombres.
• La enfermedad se presenta con mayor frecuencia en un grupo étnico específico (es decir, africanos, asiáticos, caucásicos, etc.).
• Es posible que estas enfermedades tengan más en común de lo que generalmente se cree, ya que existen factores de riesgo similares asociados a múltiples enfermedades.
• Las familias con parientes cercanos tienen mayor probabilidad de desarrollar la enfermedad que la población general. El riesgo puede aumentar entre un 12 y un 50 por ciento, dependiendo del parentesco del familiar. ^{[ 4 ]}
• Los trastornos multifactoriales también revelan una mayor concordancia de la enfermedad en gemelos monocigóticos en comparación con gemelos dicigóticos o hermanos completos. ^{[ 5 ]}

El riesgo de padecer trastornos multifactoriales está determinado principalmente por factores de riesgo universales. Estos factores se dividen en tres categorías: genéticos, ambientales y complejos (por ejemplo, el sobrepeso).

Los factores de riesgo genéticos están asociados con cambios permanentes en la secuencia de pares de bases del genoma humano. En la última década, numerosos estudios han generado datos sobre la base genética de enfermedades multifactoriales. Se ha demostrado que varios polimorfismos están asociados con más de una enfermedad; ejemplos de ello son los polimorfismos en los genes TNF-α , TGF-β y ACE , así como las mutaciones en BRCA1, BRCA2, BARD1 y BRIP1. ^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]}

Los factores de riesgo ambientales varían desde eventos de la vida hasta intervenciones médicas. El rápido cambio en los patrones de morbilidad, en una o dos generaciones, demuestra claramente la importancia de los factores ambientales en el desarrollo y la reducción de trastornos multifactoriales. ^{[ 10 ]} Los factores de riesgo ambientales incluyen cambios en el estilo de vida (dieta, actividad física, manejo del estrés) e intervenciones médicas (cirugía, medicamentos).

Muchos factores de riesgo se originan a partir de las interacciones entre factores genéticos y ambientales y se denominan factores de riesgo complejos. Algunos ejemplos incluyen cambios epigenéticos , peso corporal, contaminación y nivel de cortisol plasmático. ^{[ 11 ]}

Las afecciones monogénicas autosómicas o ligadas al sexo generalmente producen fenotipos distintos, denominados discontinuos: el individuo presenta el rasgo o no lo presenta. Sin embargo, los rasgos multifactoriales pueden ser discontinuos o continuos.

Los rasgos continuos exhiben una distribución normal en la población y muestran un gradiente de fenotipos, mientras que los rasgos discontinuos se dividen en categorías discretas y están presentes o ausentes en los individuos. Es interesante saber que muchos trastornos derivados de la variación discontinua muestran fenotipos complejos que también se asemejan a la variación continua ^{[ 12 ].} Esto ocurre debido a la base de la variación continua responsable de la mayor susceptibilidad a una enfermedad. Según esta teoría, una enfermedad se desarrolla después de alcanzar un umbral de susceptibilidad específico, y la gravedad del fenotipo de la enfermedad aumenta con el incremento de dicho umbral. Por el contrario, la enfermedad no se desarrollará en el individuo que no alcance el umbral de susceptibilidad. Por lo tanto, ya sea que un individuo tenga o no la enfermedad, esta muestra variación discontinua.

Un ejemplo de cómo funciona el umbral de responsabilidad se observa en personas con labio leporino y paladar hendido . El labio leporino y el paladar hendido son defectos congénitos en los que el bebé nace con los tejidos del labio y el paladar sin fusionar. Una persona con labio leporino y paladar hendido puede tener padres sanos que aparentemente no tienen antecedentes familiares del trastorno.

Francis Galton fue el primer científico que estudió enfermedades multifactoriales y era primo de Charles Darwin . El enfoque principal de Galton fue la "herencia de rasgos" y observó caracteres "mezclados". ^{[ 13 ]} La contribución promedio de cada ancestro a la herencia total de la descendencia ^{[ 13 ]} y ahora se conoce como variación continua. Cuando un rasgo (altura humana) que exhibe variación continua se traza en un gráfico, la mayor parte de la distribución de la población se centra alrededor de la media. ^{[ 14 ]} El trabajo de Galton es contrario al trabajo realizado por Gregor Mendel; ya que este último estudió rasgos "no mezclables" y los mantuvo en diferentes categorías. ^{[ 15 ]} Los rasgos que exhiben variación discontinua, ocurren en dos o más formas distintas en una población, como Mendel encontró en el color de los pétalos.

• Trastornos genéticos
• poligenes
• Locus de rasgo cuantitativo

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