Conjugados polímero-fármaco

Los conjugados polímero-fármaco son productos de nanomedicina en desarrollo para el diagnóstico y tratamiento del cáncer. ^{[ 1 ]} Existen más de 10 conjugados anticancerígenos en desarrollo clínico. Estos conjugados consisten en moléculas de fármacos encapsuladas en moléculas de polímero, que actúan como sistema de administración. Los fármacos poliméricos han superado las pruebas de resistencia a múltiples fármacos (MDR) y, por lo tanto, podrían convertirse en un tratamiento viable para los cánceres relacionados con el sistema endocrino. Una combinación de fármacos podría administrarse mediante plataformas de polímeros solubles en agua. Las propiedades físicas y químicas de los polímeros utilizados en los conjugados polímero-fármaco se sintetizan especialmente para que atraviesen los riñones y el hígado sin ser filtrados, lo que permite una administración más eficaz de los fármacos. Los polímeros tradicionales utilizados en los conjugados polímero-fármaco pueden degradarse por la actividad enzimática y la acidez. Actualmente, se están sintetizando polímeros sensibles a enzimas específicas presentes en el tejido enfermo. Los fármacos permanecen unidos al polímero y no se activan hasta que las enzimas asociadas al tejido enfermo están presentes. Este proceso minimiza significativamente el daño al tejido sano. ^{[ 2 ] [ 3 ]}

La vía de administración más común de fármacos es oral, cutánea, transmucosa e inhalatoria. Los conjugados fármaco-polímero siguen estas vías en cierta medida, pero generalmente se administran mediante inyección. Numerosas enzimas del organismo descomponen el fármaco si se ingiere por otras vías. ^{[ 4 ]}

El copolímero de polímero-fármaco N-(2-hidroxipropil) metacrilamida (HPMA) -doxorrubicina (PK1; FCE28068) muestra una reducción de hasta 5 veces en la toxicidad de tipo antraciclina en comparación con los tratamientos actuales. No se observó cardiotoxicidad con dosis de hasta 1680  mg/m². Se observó actividad antitumoral con dosis  de doxorrubicina de 80 a 320 mg/m².

Los polímeros se utilizan para la administración de fármacos y proteínas. Algunos tipos de polímeros que se están probando actualmente son el poli( etilenglicol ) (PEG), la N-(2-hidroxipropil)metacrilamida (HPMA) y los copolímeros de poli(lactida-co-glicólido) (PLGA), que han tenido éxito en la investigación médica. Recientemente, ha habido un creciente interés en la conjugación de polímeros con componentes biológicamente activos. Dichos conjugados suelen acumularse en tumores y pueden reducir la toxicidad en el organismo. Dependiendo de la ubicación deseada, los conjugados de polímeros pueden sintetizarse para tener enlaces químicos degradables o no degradables con su fármaco asociado. Para obtener muchos de estos enlaces, se utilizan péptidos o aminoácidos. Existe un fuerte deseo de sintetizar conjugados poliméricos con componentes bioactivos y otros fármacos. A pesar de los numerosos avances actuales, aún se necesita trabajar en la tendencia del conjugado polímero-fármaco a reaccionar con el tipo de célula o células adecuadas. ^{[ 5 ]}

Hasta ahora, solo los agentes quimioterapéuticos tradicionales como la doxorrubicina , el paclitaxel , las camptotecinas y los platinatos se han probado clínicamente en conjugados de fármacos. Gracias a la exitosa demostración clínica del concepto, se están desarrollando conjugados de segunda generación. Actualmente se investigan quimioterapias experimentales y nuevas combinaciones basadas en polímeros. En lugar de la focalización pasiva desarrollada hasta el momento, los nuevos enfoques proporcionarán una administración mediada por receptores. Esto permitirá la administración selectiva de conjugados anticancerígenos.

La dextrina, un polímero natural , y los poliacetales de cadena colgante han demostrado capacidad de degradación dependiente del pH tras su incorporación a los compartimentos celulares. Asimismo, los conjugados de dietilestilbestrol (DES) pueden sufrir degradación dependiente del pH. La terapia con profármacos enzimáticos dirigidos por polímeros ( PDEPT ) es un ejemplo de tratamiento anticancerígeno en dos etapas. ^{[ 6 ]}