Terapia combinada

La terapia combinada ha cobrado impulso en oncología en los últimos años, con varios estudios que demuestran tasas de respuesta más altas con combinaciones de fármacos en comparación con las monoterapias, ^{[ 2 ] [ 3 ]} y la FDA aprobó recientemente regímenes terapéuticos combinados que demostraron seguridad y eficacia superiores a las monoterapias. ^{[ 4 ]} En un estudio reciente sobre cánceres sólidos, Martin Nowak , Bert Vogelstein y sus colegas demostraron que, en la mayoría de los casos clínicos, se necesitan terapias combinadas para evitar la evolución de la resistencia a los fármacos dirigidos. Además, encontraron que la administración simultánea de múltiples fármacos dirigidos minimiza la probabilidad de recaída cuando ninguna mutación individual confiere resistencia cruzada a ambos fármacos. ^{[ 1 ]}

Se deben utilizar diversos métodos de biología de sistemas para descubrir terapias combinadas que superen la resistencia a los fármacos en ciertos tipos de cáncer. ^{[ 5 ] [ 6 ]} Los enfoques recientes de medicina de precisión se han centrado en atacar múltiples biomarcadores encontrados en tumores individuales mediante el uso de combinaciones de fármacos. ^{[ 7 ] [ 8 ]} Sin embargo, con 300 fármacos oncológicos aprobados por la FDA en el mercado, existen casi 45 000 posibles combinaciones de dos fármacos y casi 4,5 millones de combinaciones de tres fármacos para elegir. ^{[ 9 ]} Ese nivel de complejidad es uno de los principales impedimentos para el crecimiento de la terapia combinada en oncología. ^{[ 7 ]}

El Instituto Nacional del Cáncer ha destacado recientemente la terapia combinada como una prioridad de investigación principal en oncología. ^{[ 10 ]}

La terapia combinada con dos o más antibióticos se utiliza con frecuencia para tratar bacterias gramnegativas multirresistentes. ^{[ 11 ]} En las infecciones bacterianas, la terapia combinada puede ofrecer varias ventajas, como un espectro antimicrobiano más amplio, un menor riesgo de desarrollo de resistencia o un efecto sinérgico. ^{[ 12 ]} Sin embargo, también puede aumentar los costos del tratamiento y el riesgo de toxicidad farmacológica u otros efectos adversos. ^{[ 11 ]}

Una herramienta práctica para orientar este tipo de decisiones es el Antibiograma Combinado Sindrómico de Incidencia Ponderada (WISCA), que estima la probabilidad de que un régimen antimicrobiano empírico, incluidas las combinaciones de múltiples fármacos, proporcione una cobertura adecuada para un síndrome infeccioso determinado. Al ponderar la susceptibilidad de cada patógeno según su incidencia dentro del síndrome, WISCA produce una única estimación de cobertura por régimen, junto con un intervalo de credibilidad que refleja la incertidumbre estadística, lo que permite orientar la selección de regímenes empíricos en la práctica clínica. ^{[ 13 ]}