Hispanopedia WikiPramlintida (nombre comercial Symlin ) es un fármaco análogo de amilina inyectable para la diabetes (tanto de tipo 1 como de tipo 2), desarrollado por Amylin Pharmaceuticals (ahora una subsidiaria de propiedad total de AstraZeneca ). [ 1 ] Pramlintida se vende como sal de acetato.
Farmacología
La pramlintida es un análogo de la amilina , una pequeña hormona peptídica que las células β del páncreas liberan al torrente sanguíneo junto con la insulina después de una comida. [ 2 ] Al igual que la insulina, la amilina está completamente ausente en personas con diabetes tipo I. [ 3 ]
En sinergia con la amilina endógena, la pramlintida ayuda a regular la glucosa en sangre al ralentizar el vaciamiento gástrico , promover la saciedad a través de receptores hipotalámicos (receptores diferentes a los del GLP-1 ) e inhibir la secreción inapropiada de glucagón , una hormona catabólica que contrarresta los efectos de la insulina y la amilina. La pramlintida también influye en el aumento del umbral de respuesta aguda a la insulina en la primera fase tras una comida.
Se ha demostrado una reducción de la hemoglobina glicosilada y una pérdida de peso en pacientes con diabetes tipo 2 tratados con insulina que toman pramlintida como terapia complementaria. [ 4 ]
Aplicaciones de investigación
En el ámbito de la investigación, se ha experimentado con pramlintida y se ha utilizado como un fármaco terapéutico potencial. La pramlintida ha demostrado su capacidad para disminuir las placas de beta-amiloide en modelos de ratón de la enfermedad de Alzheimer . [ 5 ]
Aprobación
Pramlintida fue aprobada el 16/03/2005 por la FDA para su uso en pacientes con diabetes tipo 1 y tipo 2 que utilizan insulina. [ 6 ] (se requiere suscripción) Pramlintida permite a los pacientes usar menos insulina, reduce los niveles promedio de azúcar en sangre y disminuye sustancialmente el aumento excesivo y poco saludable de azúcar en sangre que se produce en los diabéticos justo después de comer.
Aparte de los análogos de insulina, la pramlintida es el único fármaco aprobado por la FDA para reducir el azúcar en sangre en diabéticos tipo 1 desde la insulina a principios de la década de 1920. [ 7 ]
Diseño y estructura
Dado que la amilina humana nativa es altamente amiloidogénica y potencialmente tóxica, la estrategia para diseñar pramlintida consistió en sustituir residuos de amilina de rata, que es menos amiloidogénica [ 8 ] [ 9 ] pero presumiblemente conserva la actividad clínica. Se sabe que los residuos de prolina son residuos que rompen la estructura, por lo que se injertaron directamente en la secuencia humana. Sin embargo, a pesar de su mayor estabilidad en comparación con la amilina humana, la pramlintida aún puede organizarse en material amiloide. [ 10 ]
Secuencias de aminoácidos:
La pramlintida es una proteína con carga positiva .
Referencias
- ↑ Taylor P (19 de diciembre de 2013). "AstraZeneca compra la participación de BMS en la alianza para la diabetes" . Consultado el 16 de junio de 2014 .
- ↑ Jones MC (junio de 2007). "Terapias para la diabetes: pramlintida y exenatida" (PDF) . American Family Physician . 75 (12): 1831–1835 . PMID 17619527 .
- ↑ Edelman S, Maier H, Wilhelm K (2008). " Pramlintida en el tratamiento de la diabetes mellitus". BioDrugs . 22 (6): 375– 386. doi : 10.2165/0063030-200822060-00004 . PMID 18998755. S2CID 34608423 .
- ↑ Hollander P, Maggs DG, Ruggles JA, Fineman M, Shen L, Kolterman OG, Weyer C (abril de 2004). "Efecto de la pramlintida sobre el peso en pacientes con diabetes tipo 2 tratados con insulina y con sobrepeso u obesidad" . Obesity Research . 12 (4): 661– 668. doi : 10.1038/oby.2004.76 . PMID 15090634 .
- ↑ Tao Q, Zhu H, Chen X, Stern RA, Kowall N, Au R, et al. (2018). " Pramlintida: Efectos de una única inyección de fármaco en el perfil de fosfatidilcolina sanguínea para la enfermedad de Alzheimer" . Journal of Alzheimer's Disease . 62 (2): 597– 609. doi : 10.3233/jad-170948 . PMC 5956916. PMID 29480193 .
- ↑ Ryan GJ, Jobe LJ, Martin R (octubre de 2005). "Pramlintida en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 1 y tipo 2". Clinical Therapeutics . 27 (10): 1500– 1512. doi : 10.1016/j.clinthera.2005.10.009 . PMID 16330288 .
- ↑ "El páncreas artificial de doble hormona con insulina y pramlintida mejora significativamente los niveles de glucosa, en comparación con el páncreas artificial solo con insulina" . Asociación Americana de Diabetes . Archivado del original el 29 de agosto de 2018. Consultado el 28 de agosto de 2018 .
- ↑ Palmieri LC, Melo-Ferreira B, Braga CA, Fontes GN, Mattos LJ, Lima LM (2013). "Oligomerización por etapas de amilina murina y ensamblaje de fibrillas amiloides". Biophysical Chemistry . 180–181 : 135–144 . doi : 10.1016/j.bpc.2013.07.013 . PMID 23974296 .
- ↑ Erthal LC, Marques AF, Almeida FC, Melo GL, Carvalho CM, Palmieri LC, et al. (noviembre de 2016). "Regulación del ensamblaje y agregación amiloide de amilina murina por zinc". Biophysical Chemistry . 218 : 58–70 . doi : 10.1016/j.bpc.2016.09.008 . PMID 27693831 .
- ↑ da Silva DC, Fontes GN, Erthal LC, Lima LM (diciembre de 2016). "Amiloidogénesis del análogo de amilina pramlintida". Química Biofísica . 219 : 1– 8. doi : 10.1016/j.bpc.2016.09.007 . PMID 27665170 .
Enlaces externos
- www.symlin.com - sitio web del producto
- www.amylin.com - Página de Symlin en el sitio web de Amylin Pharmaceuticals.
- agonistas del receptor de amilina
- Proteínas humanas
- Medicamentos desarrollados por AstraZeneca
- Proteínas recombinantes
- Hormonas peptídicas
- diabetes tipo 2
