Hispanopedia WikiEn el desarrollo de fármacos , el desarrollo preclínico (también denominado estudios preclínicos o estudios no clínicos ) es una etapa de investigación que comienza antes de los ensayos clínicos (pruebas en humanos) y durante la cual se recopilan datos importantes sobre la viabilidad, las pruebas iterativas y la seguridad del fármaco, normalmente en animales de laboratorio.
Los principales objetivos de los estudios preclínicos son determinar una dosis inicial segura para el primer estudio en humanos y evaluar la posible toxicidad del producto, que normalmente incluye nuevos dispositivos médicos , medicamentos recetados y productos de diagnóstico .
Las empresas utilizan estadísticas estilizadas para ilustrar los riesgos en la investigación preclínica, como que, en promedio, solo uno de cada 5000 compuestos que ingresan al descubrimiento de fármacos hasta la etapa de desarrollo preclínico se convierte en un fármaco aprobado . [ 1 ] [ 2 ]
Tipos
Cada clase de producto puede someterse a diferentes tipos de investigación preclínica. Por ejemplo, los fármacos pueden someterse a pruebas de farmacodinámica (qué efecto tiene el fármaco en el organismo) (PD), farmacocinética (qué efecto tiene el organismo en el fármaco) (PK), ADME y toxicología . Estos datos permiten a los investigadores estimar alométricamente una dosis inicial segura del fármaco para ensayos clínicos en humanos. Los dispositivos médicos que no contienen fármacos no se someten a estas pruebas adicionales y pueden pasar directamente a las pruebas de buenas prácticas de laboratorio (BPL) para la seguridad del dispositivo y sus componentes. Algunos dispositivos médicos también se someten a pruebas de biocompatibilidad, que ayudan a demostrar si un componente del dispositivo o todos sus componentes son sostenibles en un modelo vivo. La mayoría de los estudios preclínicos deben cumplir con las BPL de las Directrices ICH para ser aceptables para su presentación a agencias reguladoras como la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) en los Estados Unidos.
Por lo general, se realizan pruebas tanto in vitro como in vivo . Los estudios de toxicidad de los fármacos incluyen determinar qué órganos son afectados por el fármaco, así como si existen efectos cancerígenos o tóxicos a largo plazo que provoquen enfermedades.
Experimentación con animales
La información recopilada en estos estudios es fundamental para poder iniciar ensayos clínicos seguros en humanos. Generalmente, en los estudios de desarrollo de fármacos, los ensayos con animales involucran dos especies. Los modelos más utilizados son el murino y el canino , aunque también se emplean el primate y el porcino .
Elección de especies
La elección de la especie se basa en cuál ofrecerá la mejor correlación con los ensayos en humanos. Las diferencias en el intestino , la actividad enzimática , el sistema circulatorio u otras consideraciones hacen que ciertos modelos sean más apropiados según la forma farmacéutica , el sitio de acción o los metabolitos nocivos . Por ejemplo, los cánidos pueden no ser buenos modelos para formas farmacéuticas orales sólidas porque el intestino característico de los carnívoros está menos desarrollado que el de los omnívoros, y las tasas de vaciamiento gástrico son mayores. Asimismo, los roedores no pueden actuar como modelos para antibióticos porque la alteración resultante en su flora intestinal causa efectos adversos significativos . Dependiendo de los grupos funcionales de un fármaco, este puede metabolizarse de forma similar o diferente entre especies, lo que afectará tanto a la eficacia como a la toxicología.
Los estudios sobre dispositivos médicos también se basan en esta premisa fundamental. La mayoría de los estudios se realizan en especies de mayor tamaño, como perros, cerdos y ovejas, lo que permite realizar pruebas en un modelo de tamaño similar al humano. Además, algunas especies se utilizan por su similitud en la fisiología de órganos o sistemas orgánicos específicos (cerdos para estudios dermatológicos y de stents coronarios; cabras para estudios de implantes mamarios; perros para estudios gástricos y oncológicos , etc.).
Es importante destacar que las directrices regulatorias de la FDA , la EMA y otras autoridades internacionales y regionales similares suelen requerir pruebas de seguridad en al menos dos especies de mamíferos, incluyendo una especie no roedora, antes de autorizar los ensayos en humanos. [ 3 ]
Cuestiones éticas
En los últimos años, las pruebas con animales en la industria farmacéutica basada en la investigación se han reducido tanto por razones éticas como económicas. [ 4 ] [ 5 ] Sin embargo, la mayoría de las investigaciones aún implican pruebas con animales debido a la necesidad de lograr similitud en la anatomía y la fisiología, requisito indispensable para el desarrollo de diversos productos.
No se observaron niveles de efecto
A partir de ensayos preclínicos, se establecen los niveles sin efecto adverso observado (NOAEL, por sus siglas en inglés) de los fármacos, que se utilizan para determinar las dosis iniciales de los ensayos clínicos de fase 1, calculadas en función de la cantidad de principio activo por paciente. Generalmente, se incluye un factor de incertidumbre de 1/100 o "margen de seguridad" para tener en cuenta las diferencias entre especies (1/10) y entre individuos (1/10).
Véase también
Referencias
- ↑ Emanuel EJ (9 de septiembre de 2015). «La solución a los precios de los medicamentos» . New York Times .
En promedio, solo uno de cada 5000 compuestos que las compañías farmacéuticas descubren y someten a pruebas preclínicas se convierte en un medicamento aprobado. De los medicamentos que comienzan los ensayos clínicos en humanos, solo el 10 % obtiene la aprobación de la FDA.
- ↑ "Aprobación de medicamentos: desde la invención hasta el mercado... ¡12 años!" . MedicineNet . Consultado el 21 de abril de 2021 .
- ↑ Atanasov AG, Waltenberger B, Pferschy-Wenzig EM, Linder T, Wawrosch C, Uhrin P, Temml V, Wang L, Schwaiger S, Heiss EH, Rollinger JM, Schuster D, Breuss JM, Bochkov V, Mihovilovic MD, Kopp B, Bauer R, Dirsch VM, Stuppner H (diciembre de 2015). "Descubrimiento y reabastecimiento de productos naturales de origen vegetal farmacológicamente activos: una revisión" . Avances de la biotecnología . 33 (8): 1582–1614 . doi : 10.1016/j.biotechadv.2015.08.001 . PMC 4748402 . PMID 26281720 .
- ↑ "La FDA anuncia un plan para eliminar gradualmente el requisito de pruebas en animales para anticuerpos monoclonales y otros medicamentos" . FDA . 28 de mayo de 2025.
- ↑ "La FDA publica un borrador de guía sobre alternativas a las pruebas con animales en el desarrollo de fármacos" . FDA .
- Desarrollo de fármacos
- descubrimiento de fármacos