hormonas del embarazo

La gonadotropina coriónica humana (hCG) se produce en la placenta tras la implantación de un óvulo fecundado en el útero. ^{[ 2 ]} La hCG se produce a partir de la fusión de células sincitiotrofoblásticas vellosas y células citotrofoblásticas invasivas extravellosas . ^{[ 2 ]} La hCG promueve la producción de progesterona del cuerpo lúteo ^{[ 2 ]} , lo que ayuda a mantener el cuerpo lúteo para la producción de progesterona. ^{[ 3 ]} La hCG también estimula la producción de estrógeno y testosterona en los ovarios. ^{[ 4 ]}

La hCG presente en la orina o la sangre de una mujer se utiliza para confirmar el embarazo. Las pruebas de embarazo basadas en orina detectan la hCG en la orina, mientras que las pruebas de embarazo basadas en sangre miden el nivel de hCG en la sangre. ^{[ 5 ]} La presencia de hCG en el cuerpo de una mujer indica que un óvulo fecundado se ha implantado en el útero y que la placenta ha comenzado a formarse. 10 días después de la fecundación, se puede detectar una cantidad significativa de hCG en una muestra de sangre de la mujer. ^{[ 6 ]} Los niveles de hCG en el cuerpo aumentan rápidamente en las primeras semanas de embarazo, duplicándose cada 48-72 horas. ^{[ 7 ]} El nivel más alto de hCG se alcanza en la semana 10 o 11; posteriormente, los niveles de hCG se pueden utilizar para estimar la edad del feto y controlar el progreso del embarazo. ^{[ 6 ]}

La progesterona es una hormona esteroide endógena sintetizada por la placenta durante el embarazo. Su producción está regulada por el eje hipotálamo-hipófisis-gonadal ( HPG). Este eje regula la liberación de hormonas ováricas, tanto centrales como periféricas. El hipotálamo produce la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), mientras que la hipófisis produce gonadotropinas como la hormona luteinizante (LH) y la hormona foliculoestimulante (FSH). ^{[ 8 ]} La LH, a su vez, estimula al cuerpo lúteo para que produzca progesterona después de la ovulación. ^{[ 9 ]}

La progesterona desempeña un papel crucial en el embarazo al apoyar el desarrollo fetal y mantener el embarazo. ^{[ 10 ]} Está involucrada en el ciclo menstrual, la implantación y es necesaria para el mantenimiento del embarazo. ^{[ 11 ]} Durante la implantación, desempeña un papel en su preservación al modular la respuesta inmune materna y suprimir la respuesta inflamatoria. ^{[ 11 ]} Al disminuir la respuesta inmune materna, la progesterona puede permitir que el embarazo sea aceptado. ^{[ 11 ]} La progesterona prepara el endometrio para la implantación; a medida que aumenta el nivel de progesterona, crecen los capilares. ^{[ 10 ]} Estos capilares se extienden por toda la capa de células de la granulosa , lo que promueve la vascularización y el flujo sanguíneo en el endometrio, asegurando un suministro de sangre adecuado a la placenta y al feto en desarrollo. ^{[ 10 ]} Por otro lado, cuando no hay embarazo, el nivel de progesterona disminuye, lo que conduce a la menstruación. ^{[ 12 ]} Esto significa que el sangrado de la menstruación de las mujeres es sangrado después de la disminución de la progesterona. ^{[ 12 ]}

Aunque se sabe que existen varios órganos que producen estrógenos, en las mujeres, los estrógenos son producidos por andrógenos como la testosterona y la androstenediona. Se sintetizan en los ovarios o en el cuerpo lúteo durante la ovulación. ^{[ 13 ]} La producción de estrógenos está controlada por el eje hipotálamo-hipófisis-gonadal; el hipotálamo libera la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), que estimula la glándula pituitaria para que libere la hormona luteinizante (LH). ^{[ 8 ]} La LH, a su vez, ayuda a señalizar la producción de estrógenos en los ovarios. ^{[ 14 ]}

Antes de la concepción, el estrógeno promueve la receptividad endometrial mediante la activación de la señalización paracrina y autocrina . ^{[ 13 ]} Un nivel bajo de estrógeno puede conducir a un ciclo sin concepción, y un nivel alto de estrógeno cuando la LH está en su pico, puede conducir a tasas más bajas de nacimientos vivos y otras complicaciones. ^{[ 13 ]} Durante el embarazo, el estrógeno juega un papel en el apoyo a la placentación a través de la modulación de la expresión de factores angiogénicos. ^{[ 13 ]} También, desarrolla el sistema inmunitario para el útero a través de la reconstrucción del papel de las células asesinas naturales uterinas y las células T colaboradoras. ^{[ 13 ]} Además, el estrógeno juega un papel crucial en la maduración mamaria que prepara el cuerpo de la mujer para la lactancia. ^{[ 15 ]} El componente duccional inducido, la composición de grasa en las mamas y el crecimiento del tejido conectivo están regulados por el estrógeno. ^{[ 16 ]}

Durante el embarazo, las células del sincitiotrofoblasto de la placenta producen una hormona polipeptídica, el lactógeno placentario humano (hPL), también conocido como somatomamotropina coriónica humana (hCS). ^{[ 17 ]} A las seis semanas de gestación , se detecta la producción de hPL en el plasma materno, y su concentración continúa aumentando hasta la semana 30 de embarazo. ^{[ 17 ]} La tasa de secreción de hPL es de un gramo por día, la más alta en comparación con otras hormonas. ^{[ 17 ]}

El lactógeno placentario humano (hPL) desempeña un papel importante en el apoyo a los cambios necesarios durante el embarazo. Ayuda en el desarrollo de las glándulas mamarias para la producción de leche después del parto. ^{[ 18 ]} Además, junto con el estrógeno y la progesterona, el hPL ayuda al crecimiento alveolar para la lactogénesis. ^{[ 17 ]} Al actuar como hormona del crecimiento , facilita el desarrollo fetal al estimular la síntesis de proteínas y el crecimiento celular. ^{[ 19 ]}

El cuerpo lúteo produce la hormona peptídica relaxina de 6 kDa . ^{[ 20 ]} La prolactina y la proteína de unión al factor de crecimiento similar a la insulina son dos ejemplos de las hormonas y factores de crecimiento cuya secreción puede estimular la relaxina. ^{[ 21 ]} La preprorelaxina es el término colectivo para el péptido señal , la cadena B, el péptido C y la cadena A que se encuentran en la región codificante de los genes de la relaxina humana. ^{[ 22 ]} El péptido señal se escinde para producir prorelaxina. ^{[ 22 ]} Las prohormona convertasas, como la prohormona convertasa-1 y la prohormona convertasa-2, pueden convertir la prorelaxina en relaxina madura. ^{[ 22 ]}

Como hormona paracrina , la relaxina ayuda al útero no gestante a prepararse para el embarazo. ^{[ 23 ]} El endometrio femenino contiene relaxina, un componente esencial que ayuda a preparar el cuerpo para el inicio del embarazo. ^{[ 21 ]} El endometrio se transforma en decidua durante el proceso de mantenimiento del embarazo temprano. ^{[ 21 ]} El proceso conocido como decidualización ocurre cuando el endometrio cambia tanto fisiológica como morfológicamente para sustentar y mantener un embarazo temprano. ^{[ 21 ]} El efecto final de la diferenciación de las células endometriales y la afluencia de células linfoides es la formación de un tejido funcionalmente distinto. ^{[ 21 ]}

La hormona liberadora de corticotropina (CRH) se produce como un componente de una prohormona , que luego se digiere enzimáticamente y sufre cambios enzimáticos para formar la versión amidada. ^{[ 24 ]} Se ha detectado CRH periférica y sus receptores en la mayoría de los tejidos reproductivos femeninos, como el útero , la placenta y el ovario . ^{[ 25 ]} La CRH puede identificarse en el torrente sanguíneo de la madre durante todo el embarazo y tiene un papel esencial en el control del momento del parto. ^{[ 26 ]} La síntesis placentaria de CRH aumenta durante el embarazo. ^{[ 27 ]} El gen de la CRH se transcribe activamente en el hipotálamo y su expresión está controlada por un mecanismo de retroalimentación negativa mediado por glucocorticoides . ^{[ 27 ]} Los glucocorticoides aumentan la expresión de CRH al promover la acetilación de histonas. ^{[ 27 ]} Fuera del embarazo, la CRH es difícilmente detectable en la circulación humana. ^{[ 27 ]}

No se encuentra CRH en los ovocitos de los folículos primordiales en ovarios humanos normales. ^{[ 24 ]} Sin embargo, existe una cantidad significativa de CRH y la expresión de su gen CRH-R1 en folículos maduros. ^{[ 24 ]} Esto sugiere que la CRH tiene funciones auto/paracrinas en la maduración de los folículos. ^{[ 24 ]} El nivel de CRH es mayor en los ovarios de mujeres premenopáusicas en comparación con las posmenopáusicas, lo que indica que la CRH ovárica está asociada con la función ovárica normal a lo largo de la vida reproductiva. ^{[ 24 ]}

La prolactina es una hormona peptídica producida y liberada por la hipófisis anterior , así como por el cerebro, la glándula mamaria , la piel y la próstata . ^{[ 28 ] [ 29 ]} La prolactina es esencial para el inicio de la lactancia , la composición de los macronutrientes de la leche y la síntesis de la misma. ^{[ 30 ]} El hipotálamo regula la prolactina mediante la inhibición de la dopamina. ^{[ 31 ]} La dopamina liberada por muchos grupos de neuronas en el cerebro inhibe la secreción de prolactina al activar los receptores de dopamina D2 en las células lactotropas de la hipófisis. ^{[ 31 ]} La prolactina estimula directamente las neuronas dopaminérgicas hipotalámicas, que a su vez inhiben la secreción de prolactina, creando un mecanismo de retroalimentación negativa conciso para la regulación. ^{[ 31 ]}

Durante el embarazo, la producción de prolactina por la madre aumenta de forma constante, comenzando entre las 6 y 8 semanas de gestación y continuando hasta el final del embarazo. ^{[ 32 ]} Los niveles de prolactina en la circulación fetal humana experimentan un aumento gradual desde aproximadamente las 30 semanas de gestación hasta el parto. ^{[ 32 ]} La prolactina se libera en la leche en cantidades consistentes con la concentración circulante típica. ^{[ 30 ]} Para la vigésima semana de gestación , las glándulas mamarias han alcanzado un nivel de desarrollo suficiente para generar componentes de la leche como resultado de la estimulación por la prolactina. ^{[ 33 ]} La involución poslactante se refiere al proceso por el cual el tejido mamario vuelve a su estado normal después de que cesa la producción de leche debido a una disminución en los niveles de prolactina. ^{[ 33 ]}

La oxitocina está relacionada con el proceso del parto y el reflejo de eyección de la leche. ^{[ 34 ]} La oxitocina se produce en el cerebro y en varios tejidos reproductivos durante el embarazo, mientras que los receptores se producen en los tejidos reproductivos. ^{[ 35 ]} Durante el parto humano, el nivel cuantificable de oxitocina en plasma sanguíneo aumenta: se duplica durante la fase inicial de dilatación y continúa aumentando hasta la segunda etapa del trabajo de parto. ^{[ 36 ]} Además, la oxitocina induce contracciones uterinas en las madres después del parto, lo que ayuda a prevenir el sangrado. ^{[ 37 ]}

La oxitocina desempeña un papel crucial en el proceso de eyección de la leche. ^{[ 34 ]} Tras la succión, la liberación de oxitocina estimula la contracción de las células mioepiteliales de la mama, lo que impulsa la leche desde los alvéolos, a través de los conductos galactóforos, hacia el pezón. ^{[ 34 ]} La oxitocina se secreta más rápidamente que la prolactina. Facilita el flujo de la leche materna preexistente para la toma actual, ayudando así al lactante a obtener leche con facilidad. ^{[ 37 ]}

El estrógeno promueve el desarrollo celular y previene la muerte celular programada ( apoptosis ) mediante la activación de vías específicas mediadas por receptores de estrógeno (RE) en varios tipos de células. ^{[ 38 ]} El estrógeno promueve el desarrollo de cánceres de mama que tienen receptores de estrógeno (RE) al estimular la proliferación y supervivencia de las células de cáncer de mama. ^{[ 39 ]} El receptor de estrógeno (RE) es un indicador significativo para predecir resultados y guiar decisiones de tratamiento, y se encuentra en alrededor del 75% de los cánceres de mama. ^{[ 39 ]} El estrógeno desencadena la apoptosis en células de cáncer de mama, así como en otros tipos de células. ^{[ 38 ]} Los niveles de receptores aumentan a medida que las personas envejecen en ciertos grupos étnicos, y típicamente, las mujeres blancas tienen niveles de receptores más altos en comparación con las mujeres negras o japonesas. ^{[ 40 ]} Se ha planteado la hipótesis de que la ausencia de un gen supresor de tumores puede provocar la incapacidad de disminuir la actividad de los receptores de estrógeno cuando las células entran en el ciclo celular o la incapacidad de inhibir la división de las células que poseen receptores de estrógeno. Esto podría ser un mecanismo potencial para el desarrollo del cáncer de mama. ^{[ 40 ]}

La liberación prematura de relaxina está relacionada con niveles elevados de relaxina en el torrente sanguíneo materno , lo que se conoce como hiperrelaxinemia. Esto se debe al impacto de la relaxina en el cuello uterino , que altera el equilibrio en el mantenimiento de la estructura del tejido conectivo cervical . ^{[ 21 ]} La hiperrelaxinemia causada por la estimulación ovárica aumenta el riesgo de parto prematuro. ^{[ 41 ]}

El síndrome de ovario poliquístico (SOP) es una afección diversa caracterizada por la presencia de hiperandrogenismo clínico o bioquímico junto con disfunción en la ovulación . ^{[ 42 ]} La prevalencia de este síndrome varía significativamente, oscilando entre el 6 y el 15 % en la población general. ^{[ 42 ]} La característica metabólica de las mujeres con SOP es la presencia de hiperandrogenismo y resistencia a la insulina. ^{[ 42 ]} Las mujeres con síndrome de ovario poliquístico (SOP) suelen ser obesas y tienden a recurrir a técnicas de reproducción asistida con mayor frecuencia que las mujeres sin este diagnóstico. ^{[ 42 ]}