Criterio de valoración clínico

Los criterios de valoración clínicos o resultados clínicos son medidas de resultado que se refieren a la aparición de una enfermedad , síntoma , signo o anomalía de laboratorio que constituye un resultado objetivo en los ensayos de investigación clínica . El término también puede referirse a cualquier enfermedad o signo que motive de manera significativa la retirada de un individuo o entidad del ensayo, en cuyo caso se suele denominar criterio de valoración humanitario (clínico) .

El criterio de valoración principal de un ensayo clínico es aquel para el que el ensayo está diseñado . Los criterios de valoración secundarios son criterios de valoración adicionales, preferiblemente también preespecificados, para los que el ensayo puede no estar diseñado.

Los criterios de valoración indirectos son criterios de valoración de ensayos clínicos cuyos resultados sustituyen a un criterio de valoración clínico, a menudo porque estudiar el criterio de valoración clínico es difícil; por ejemplo, utilizar un aumento de la presión arterial como indicador indirecto de muerte por enfermedad cardiovascular, cuando existe una fuerte evidencia de un vínculo causal .

En términos generales, un criterio de valoración clínico se incluye entre las entidades de interés de un ensayo clínico. Los resultados de un ensayo clínico suelen indicar el número de personas inscritas que alcanzaron el criterio de valoración clínico predeterminado durante el intervalo de estudio, en comparación con el número total de personas inscritas. Una vez que un paciente alcanza el criterio de valoración, generalmente se le excluye de cualquier intervención experimental posterior (origen del término «criterio de valoración »).

Por ejemplo, un ensayo clínico que investiga la capacidad de un medicamento para prevenir un infarto podría utilizar el dolor torácico como criterio de valoración clínico. Cualquier paciente inscrito en el ensayo que desarrolle dolor torácico durante el transcurso del mismo se consideraría que ha alcanzado dicho criterio. Los resultados reflejarían, en última instancia, la proporción de pacientes que alcanzaron el criterio de valoración de haber desarrollado dolor torácico, en comparación con el número total de participantes inscritos.

Cuando un experimento incluye un grupo de control , la proporción de individuos que alcanzan el resultado clínico después de una intervención se compara con la proporción de individuos del grupo de control que alcanzaron el mismo resultado clínico, lo que refleja la capacidad de la intervención para prevenir el resultado en cuestión.

Un ensayo clínico generalmente define o especifica un criterio de valoración principal como una medida que se considerará el éxito de la terapia en estudio (por ejemplo, para justificar la autorización de comercialización). El criterio de valoración principal podría ser una mejora estadísticamente significativa en la supervivencia global (SG). Un ensayo también podría definir uno o más criterios de valoración secundarios , como la supervivencia libre de progresión (SLP), que se medirán y se espera que se alcancen. Asimismo, un ensayo podría definir criterios de valoración exploratorios , cuya probabilidad de cumplimiento es menor.

Los resultados clínicos pueden obtenerse a partir de diferentes modalidades, como puntuaciones conductuales o cognitivas, o biomarcadores de electroencefalografía ( qEEG ), resonancia magnética (RM ) , tomografía por emisión de positrones (PET ) o biomarcadores bioquímicos.

En la investigación clínica del cáncer , los criterios de valoración comunes incluyen la detección de recurrencia local, metástasis regional , metástasis a distancia, aparición de síntomas, hospitalización, aumento o disminución de la necesidad de analgésicos, aparición de toxicidad, necesidad de quimioterapia de rescate , necesidad de cirugía de rescate, necesidad de radioterapia de rescate , muerte por cualquier causa o muerte por la enfermedad. Un estudio oncológico puede tener la potencia estadística suficiente para la supervivencia global, que generalmente indica el tiempo hasta la muerte por cualquier causa, o para la supervivencia específica de la enfermedad, donde el criterio de valoración es la muerte por la enfermedad o la muerte por toxicidad.

Estos se expresan como un período de tiempo (duración de la supervivencia), por ejemplo, en meses. Con frecuencia se utiliza la mediana para poder calcular el punto final del ensayo una vez que el 50 % de los sujetos lo hayan alcanzado, mientras que el cálculo de la media aritmética solo puede realizarse después de que todos los sujetos lo hayan alcanzado. ^{[ 1 ]}

Un punto final humanitario puede definirse como el punto en el que el dolor y/o el sufrimiento se terminan, se minimizan o se reducen para una entidad en un ensayo (como un animal de experimentación ), mediante acciones tales como sacrificar al animal humanitariamente, terminar un procedimiento doloroso o administrar un tratamiento para aliviar el dolor y/o el sufrimiento. ^{[ 4 ]} El hecho de que un individuo en un ensayo haya alcanzado este punto puede requerir su retirada del ensayo antes de que se haya alcanzado completamente el resultado objetivo de interés.

Un criterio de valoración sustituto (o marcador ) es una medida del efecto de un tratamiento específico que puede correlacionarse con un criterio de valoración clínico real , pero que no necesariamente tiene una relación garantizada. Los Institutos Nacionales de la Salud (EE. UU.) definen un criterio de valoración sustituto como "un biomarcador destinado a sustituir un criterio de valoración clínico". ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]}

Algunos estudios examinarán la incidencia de un criterio de valoración combinado , que puede agrupar diversos resultados en un solo grupo. Por ejemplo, el estudio sobre infarto de miocardio mencionado anteriormente podría informar la incidencia del criterio de valoración combinado de dolor torácico, infarto de miocardio o muerte. Un ejemplo de un estudio sobre cáncer diseñado para un criterio de valoración combinado es la supervivencia libre de enfermedad; los participantes del ensayo que experimenten la muerte o el descubrimiento de cualquier recurrencia constituirían el criterio de valoración. La utilidad general del tratamiento es un ejemplo de un criterio de valoración compuesto multidimensional en ensayos clínicos sobre cáncer. ^{[ 8 ]}

En lo que respecta a los criterios de valoración humanitarios, un criterio de valoración combinado puede constituir un umbral en el que exista un grado acumulativo suficiente de enfermedad, síntomas, signos o anomalías de laboratorio como para justificar una intervención.

La tasa de respuesta es el porcentaje de pacientes en los que una terapia tiene algún efecto definido; por ejemplo, el cáncer se reduce o desaparece después del tratamiento. ^{[ 9 ]}

Cuando se utiliza como criterio de valoración clínico para ensayos de tratamientos oncológicos, a menudo se denomina tasa de respuesta objetiva (TRO). ^{[ 10 ] [ 11 ]} La definición de TRO de la FDA en este contexto es "la proporción de pacientes con reducción del tamaño del tumor de una cantidad predefinida y durante un período de tiempo mínimo". ^{[ 10 ] : 7} Otro criterio es la tasa de beneficio clínico (TBC), "el número total (o porcentaje) de pacientes que lograron una respuesta completa, una respuesta parcial o tuvieron enfermedad estable durante 6 meses o más". ^{[ 12 ]}

Cada ensayo clínico, independientemente de la enfermedad o afección, puede definir qué se considera una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (RP) al tratamiento o intervención. Por consiguiente, los ensayos informan la tasa de respuesta completa y la tasa de respuesta global , que incluye tanto la RC como la RP. (Véase, por ejemplo, Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos y Tratamiento del carcinoma de células pequeñas , y para las inmunoterapias, Criterios de respuesta relacionados con el sistema inmunitario ).

Con frecuencia, diversos estudios sobre un tema en particular no abordan los mismos resultados, lo que dificulta extraer conclusiones clínicamente útiles al analizar un conjunto de estudios. La Iniciativa de Resultados Fundamentales en Salud de la Mujer (CROWN) es un esfuerzo por estandarizar los resultados. ^{[ 13 ]}

• Problema de comparaciones múltiples

• Spiegelhalter, David J.; Abrams, Keith R.; Myles, Jonathan P. (2004). «Ensayos controlados aleatorizados». Enfoques bayesianos para ensayos clínicos y evaluación de la atención sanitaria . Chichester: John Wiley & Sons. págs. 181–249 . ISBN  0-471-49975-7.
• Chin, Jane Y. (1 de agosto de 2004). "El lado clínico: criterios de valoración de los ensayos clínicos" . Pharmaceutical Representative . Archivado del original el 5 de octubre de 2011.

• Criterios de valoración: Cómo se miden los resultados de los ensayos clínicos