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Progestágeno

Los progestágenos , también escritos a veces como progestinas , progestágenos o gestágenos , [ 1 ] son ​​una clase de hormonas esteroides naturales o sintéticas que se unen a lo...

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Los progestágenos , también escritos a veces como progestinas , progestágenos o gestágenos , [ 1 ] son ​​una clase de hormonas esteroides naturales o sintéticas que se unen a los receptores de progesterona (RP) y los activan. [ 2 ] [ 3 ] La progesterona es el principal progestágeno del cuerpo. Los progestágenos reciben su nombre por su función en el mantenimiento del embarazo (es decir, progestacionales ), aunque también están presentes en otras fases del ciclo estral y menstrual . [ 2 ] [ 3 ]

Los progestágenos son uno de los tres tipos de hormonas sexuales , siendo los otros los estrógenos como el estradiol y los andrógenos / esteroides anabólicos como la testosterona . Además, son una de las cinco clases principales de hormonas esteroides, siendo las otras los andrógenos, los estrógenos, los glucocorticoides y los mineralocorticoides , así como los neuroesteroides . Todos los progestágenos endógenos se caracterizan por su esqueleto básico de 21 carbonos, llamado esqueleto de pregnano (C21). De manera similar, los estrógenos poseen un esqueleto de estrano (C18) y los andrógenos, un esqueleto de androstano (C19).

Los términos progesterona , progestágeno y progestina se utilizan erróneamente de forma intercambiable tanto en la literatura científica como en entornos clínicos. [ 1 ] [ 4 ] [ 5 ] Las progestinas son progestágenos sintéticos y se utilizan en medicina. [ 2 ] Ejemplos importantes de progestinas incluyen el acetato de medroxiprogesterona, derivado de la 17α-hidroxiprogesterona , y la noretisterona, derivada de la 19-nortestosterona . Las progestinas son análogos estructurales de la progesterona y tienen una actividad progestogénica similar, pero difieren de la progesterona en sus propiedades farmacológicas de diversas maneras. [ 5 ]

Además de su función como hormonas naturales, los progestágenos se utilizan como medicamentos , por ejemplo, en la terapia hormonal para la menopausia y en la terapia hormonal para mujeres transgénero ; para obtener información sobre los progestágenos como medicamentos, consulte los artículos sobre progesterona (medicamento) y progestágeno (medicamento) .

Tipos y ejemplos

El progestágeno más importante del cuerpo es la progesterona (P4). [ 6 ] [ 7 ] Otros progestágenos endógenos , con distintos grados de actividad progestogénica, incluyen 16α-hidroxiprogesterona (16α-OHP), [ 8 ] 17α-hidroxiprogesterona (17α-OHP) (muy débil), [ 9 ] 20α-dihidroprogesterona (20α-DHP), [ 10 ] [ 11 ] 20β-dihidroprogesterona (20β-DHP), [ 11 ] 5α-dihidroprogesterona (5α-DHP), [ 12 ] 5β-dihidroprogesterona (5β-DHP) (muy débil), [ 13 ] [ 14 ] 3β-dihidroprogesterona (3β-DHP), [ 15 ] [ 16 ] 11-desoxicorticosterona (DOC), [ 17 ] y 5α-dihidrodesoxicorticosterona (5α-DHDOC). [ 18 ] Todos son metabolitos de la progesterona, ubicados después de la progesterona en términos de biosíntesis.

Función biológica

Los principales tejidos afectados por los progestágenos incluyen el útero , la vagina , el cuello uterino , las mamas , los testículos y el cerebro . La principal función biológica de los progestágenos en el cuerpo se encuentra en el sistema reproductor femenino y en el masculino , [ 19 ] con participación en la regulación del ciclo menstrual , el mantenimiento del embarazo y la preparación de las glándulas mamarias para la lactancia y la lactancia materna después del parto en las mujeres; en los hombres, la progesterona afecta la espermiogénesis , la capacitación de los espermatozoides y la síntesis de testosterona . Los progestágenos también tienen efectos en otras partes del cuerpo. A diferencia de los estrógenos , los progestágenos tienen poca o ninguna función en la feminización . [ 20 ]

Bioquímica

Biosíntesis

Esteroidogénesis , con progestágenos y sus precursores dentro del recuadro amarillo. [ 21 ]

La progesterona se produce a partir del colesterol, con la pregnenolona como intermediario metabólico . En el primer paso de la vía esteroidogénica , el colesterol se convierte en pregnenolona, ​​precursora de los progestágenos progesterona y 17α-hidroxiprogesterona. Estos progestágenos, junto con otro esteroide, la 17α-hidroxipregnenolona , ​​son precursores de todos los demás esteroides endógenos, incluidos los andrógenos, estrógenos, glucocorticoides, mineralocorticoides y neuroesteroides. Por lo tanto, muchos tejidos productores de esteroides, como las glándulas suprarrenales , los testículos y los ovarios , producen progestágenos.

En algunos tejidos, las enzimas necesarias para el producto final no se encuentran todas en una sola célula. Por ejemplo, en los folículos ováricos , el colesterol se convierte en androstenediona , un andrógeno, en las células de la teca , que luego se transforma en estrógeno en las células de la granulosa . Las glándulas suprarrenales fetales también producen pregnenolona en algunas especies, la cual es convertida en progesterona y estrógenos por la placenta (véase más adelante). En los seres humanos, las glándulas suprarrenales fetales producen dehidroepiandrosterona (DHEA) a través de la vía de la pregnenolona.

Producción ovárica

La progesterona es el principal progestágeno producido por el cuerpo lúteo del ovario en todos los mamíferos. Las células lúteas poseen las enzimas necesarias para convertir el colesterol en pregnenolona, ​​que posteriormente se transforma en progesterona. Los niveles de progesterona son máximos durante el diestro, la fase del ciclo estral.

Producción placentaria

El papel de la placenta en la producción de progestágenos varía según la especie. En la oveja , el caballo y el ser humano , la placenta asume la mayor parte de la producción de progestágenos, mientras que en otras especies el cuerpo lúteo sigue siendo la principal fuente de estos. En la oveja y el ser humano, la progesterona es el principal progestágeno placentario.

La placenta equina produce diversos progestágenos, principalmente 5α-dihidroprogesterona y 5α,20α-tetrahidroprogesterona, a partir del día 60. El cambio luteoplacentario completo se produce entre los días 120 y 150.

Química

Los progestágenos endógenos son esteroides pregnanos que se producen de forma natural y que presentan grupos cetona y/o hidroxilo en las posiciones C3 y C20.

Uso médico

Los progestágenos , que incluyen tanto la progesterona como los progestágenos , se utilizan médicamente en el control hormonal de la natalidad , la terapia hormonal , para tratar trastornos ginecológicos , para suprimir los niveles de hormonas sexuales con diversos fines y para otras indicaciones.

Referencias

  1. 1 2 Tekoa L. King; Mary C. Brucker (25 de octubre de 2010). Farmacología para la salud de la mujer . Jones & Bartlett Publishers. pág.  373. ISBN 978-1-4496-5800-7.
  2. 1 2 3 Michelle A. Clark; Richard A. Harvey; Richard Finkel; Jose A. Rey; Karen Whalen (15 de diciembre de 2011). Farmacología . Lippincott Williams & Wilkins. pág. 322. ISBN  978-1-4511-1314-3.
  3. 1 2 Bhattacharya (1 de enero de 2003). Farmacología, 2.ª ed . Elsevier India. pág. 378. ISBN  978-81-8147-009-6.
  4. ↑ Tara Parker-Pope (25 de marzo de 2008). La decisión hormonal . Simon and Schuster. pág. 228. ISBN  978-1-4165-6201-6.
  5. 1 2 Grant, Ellen (1994). Química sexual: comprender tus hormonas, la píldora y la terapia de reemplazo hormonal . Gran Bretaña: Cedar. pág. 39. ISBN  978-0749313630.
  6. ↑ DT Okpako (22 de febrero de 1991). Principios de farmacología: un enfoque tropical . Cambridge University Press. págs. 536–. ISBN  978-0-521-34095-3.
  7. ↑ John Laycock; Karim Meeran (1 de octubre de 2012). Endocrinología integrada . John Wiley & Sons. págs. 235–. ISBN  978-1-118-45057-4.
  8. ↑ Storbeck KH, Swart P, Africander D, Conradie R, Louw R, Swart AC (2011). "16α-hidroxiprogesterona: origen, biosíntesis e interacción con el receptor". Mol . Cell. Endocrinol . 336 ( 1–2 ): 92–101 . doi : 10.1016/j.mce.2010.11.016 . PMID 21095220. S2CID 5503049 .  
  9. ↑ Attardi BJ, Zeleznik A, Simhan H, Chiao JP, Mattison DR, Caritis SN (2007). "Comparación de la unión del receptor de progesterona y glucocorticoides y la estimulación de la expresión génica por progesterona, caproato de 17-alfa hidroxiprogesterona y progestinas relacionadas" . Am . J. Obstet. Gynecol . 197 (6): 599.e1–7. doi : 10.1016/j.ajog.2007.05.024 . PMC 2278032. PMID 18060946 .  
  10. ↑ Marianne J. Legato (29 de octubre de 2009). Principios de la medicina específica de género . Academic Press. págs. 617–. ISBN  978-0-08-092150-1.
  11. 1 2 Bertram G. Katzung (30 de noviembre de 2017). Farmacología básica y clínica, 14.ª edición . McGraw-Hill Education. pág. 728. ISBN  978-1-259-64116-9Además de la progesterona, también se encuentran la 20α- y la 20β-hidroxiprogesterona (20α- y 20β-hidroxi-4-pregneno-3-ona). Estos compuestos poseen aproximadamente una quinta parte de la actividad progestacional de la progesterona en humanos y otras especies .
  12. ↑ Rupprecht R, Reul JM, Trapp T, van Steensel B, Wetzel C, Damm K, Zieglgänsberger W, Holsboer F (1993). "Efectos de los esteroides neuroactivos mediados por el receptor de progesterona". Neuron . 11 ( 3): 523– 30. doi : 10.1016/0896-6273(93)90156-l . PMID 8398145. S2CID 11205767 .  
  13. ↑ Lima-Hernández, Francisco J.; Beyer, Carlos; Gómora Arrati, Porfirio; García-Juárez, Marcos; Encarnación-Sánchez, José L.; Etgen, Anne M.; González-Flores, Oscar (2012). "La señalización de la quinasa Src media el comportamiento estral inducido por progestinas reducidas en 5β, GnRH, prostaglandina E2 y estimulación vaginocervical en ratas preparadas con estrógenos". Hormonas y comportamiento . 62 (5): 579– 584. doi : 10.1016/j.yhbeh.2012.09.004 . ISSN 0018-506X . PMID 23010621 . S2CID 40245594 .   
  14. ↑ Illingworth DV, Elsner C, De Groot K, Flickinger GL, Mikhail G (febrero de 1977). "Un receptor específico de progesterona del citosol miometrial del mono rhesus". J. Steroid Biochem . 8 (2): 157– 60. doi : 10.1016/0022-4731(77)90040-1 . PMID 405534 . 
  15. ↑ Junkermann H, Runnebaum B, Lisboa BP (julio de 1977). "Nuevos metabolitos de progesterona en el miometrio humano". Steroids . 30 (1): 1– 14. doi : 10.1016/0039-128X(77)90131-3 . PMID 919010. S2CID 28420255. En el bioensayo de Clauberg , la 3β-hidroxi-4-pregnen-20-ona muestra aproximadamente la misma potencia que la progesterona (34). Con respecto a la actividad biológica del epímero 3α, no hay datos disponibles .  
  16. ↑ Pincus G, Miyake T, Merrill AP, Longo P (noviembre de 1957). "El bioensayo de progesterona" . Endocrinology . 61 (5): 528–33 . doi : 10.1210/endo-61-5-528 . PMID 13480263 . 
  17. ↑ Las hormonas adrenocorticales: su origen · Química, fisiología y farmacología . Springer Science & Business Media. 27 de noviembre de 2013. págs. 610–. ISBN  978-3-642-88385-9.
  18. ↑ Edwards HE, Vimal S, Burnham WM (2005). "Los efectos anticonvulsivos agudos de la desoxicorticosterona en ratas en desarrollo: papel de los metabolitos y las respuestas del receptor de mineralocorticoides" . Epilepsia . 46 (12): 1888– 97. doi : 10.1111 / j.1528-1167.2005.00295.x . PMID 16393154. S2CID 26030656 .  
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  20. ↑ "Progesterona" . www.hormone.org . Consultado el 11 de diciembre de 2021 .
  21. ↑ Häggström, Mikael; Richfield, David (2014). "Diagrama de las vías de la esteroidogénesis humana" . WikiJournal of Medicine . 1 (1). doi : 10.15347/wjm/2014.005 . ISSN 2002-4436 . 

Lecturas adicionales

  • Utian WH , Shoupe D, Bachmann G, Pinkerton JV, Pickar JH (junio de 2001). "Alivio de los síntomas vasomotores y la atrofia vaginal con dosis más bajas de estrógenos equinos conjugados y acetato de medroxiprogesterona" . Fertil. Steril . 75 (6): 1065–79 . doi : 10.1016/S0015-0282(01)01791-5 . PMID 11384629 . {{cite journal}}: CS1 maint: nombres múltiples: lista de autores ( enlace ) (el estudio de Salud de la Mujer, Osteoporosis, Progestina, Estrógeno)
  • Hulley S, Grady D, Bush T, et  al. (agosto de 1998). "Ensayo aleatorizado de estrógeno más progestina para la prevención secundaria de la cardiopatía coronaria en mujeres posmenopáusicas. Grupo de Investigación del Estudio de Reemplazo de Estrógeno/progestina (HERS) sobre el Corazón" . JAMA . 280 (7): 605–13 . doi : 10.1001/jama.280.7.605 . PMID 9718051 .