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estriol conjugado

El estriol conjugado , vendido bajo las marcas Progynon y Emmenin , es un medicamento estrogénico que se usaba anteriormente para indicaciones de tipo estrogénico, como el trata...

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El estriol conjugado , vendido bajo las marcas Progynon y Emmenin , es un medicamento estrogénico que se usaba anteriormente para indicaciones de tipo estrogénico, como el tratamiento de los síntomas de la menopausia en mujeres. El término se refiere específicamente a formulaciones de conjugados de estriol que se fabricaban a partir de la orina rica en estrógenos de mujeres embarazadas y se usaban como medicamentos en las décadas de 1920 y 1930. El estriol conjugado es análogo a los estrógenos conjugados (nombre comercial Premarin), que se fabrican a partir de la orina de yeguas preñadas, y fue reemplazado por ellos . El estriol conjugado fue una de las primeras formas de estrógeno farmacéutico que se usaron en medicina. Se tomaba por vía oral .

Los componentes principales del estriol conjugado son los glucurónidos de estriol y, en menor medida, los sulfatos de estriol . Los glucurónidos de estrógeno pueden desglucuronidarse en los estrógenos libres correspondientes mediante la β-glucuronidasa en tejidos que expresan esta enzima , como la glándula mamaria , el hígado y el riñón , entre otros. [ 1 ] De igual modo, los sulfatos de estrógeno pueden desulfatarse en los estrógenos libres correspondientes mediante la esteroide sulfatasa en tejidos que expresan esta enzima. [ 2 ] En consecuencia, los conjugados de estrógeno tienen actividad estrogénica mediante su conversión en estrógenos no conjugados. [ 1 ]

Progynon

Progynon (Schering).

Progynon fue una formulación de estrógeno de administración oral desarrollada por Adolf Butenandt en Schering e introducida en Alemania en 1928. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] Se informó que fue el primer producto de hormonas sexuales y, por lo tanto, también el primer producto de estrógeno introducido para uso médico. [ 8 ] Progynon era originalmente un extracto ovárico o placentario , [ 9 ] [ 10 ] pero Schering pronto cambió por razones económicas al uso de la orina de mujeres que se encontraban en la última etapa del embarazo . [ 6 ] Esta forma de Progynon era esencialmente el mismo producto que Emmenin, desarrollado por James Collip en Ayerst e introducido en Canadá en 1930 (y en los Estados Unidos en 1934). [ 3 ] [ 4 ]

Para reducir aún más los costos de fabricación de Progynon, Schering finalmente cambió al uso de la orina de yeguas preñadas y llamó a su nuevo producto Progynon 2. [ 3 ] [ 4 ] [ 11 ] Ayerst hizo lo mismo, con la introducción de Premarin ( estrógenos equinos conjugados ) en 1941. [ 4 ] Premarin pronto reemplazó a Emmenin y desde entonces se ha convertido no solo en un estrógeno muy utilizado, sino en uno de los medicamentos más recetados en Norteamérica . [ 12 ]

Tanto Progynon como Emmenin contenían una mezcla de estrógenos hidrosolubles , que posteriormente se determinó que era principalmente glucurónido de estriol . [ 4 ] [ 13 ] Los conjugados de estriol, como el glucurónido de estriol y el sulfato de estriol, constituyen más del 90 % de los estrógenos en la orina de mujeres embarazadas. [ 14 ] De estos conjugados, del 35 al 46 % son glucurónidos de estriol y del 15 al 22 % son 3-sulfato de estriol al final del embarazo; también se presenta el doble conjugado sulfato de estriol glucurónido (probablemente 3-sulfato de estriol 16α-glucurónido). [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]

Progynon también fue el nombre que Butenandt le dio originalmente a la estrona (que había aislado en 1929) en su primera publicación sobre la sustancia (y más tarde se la denominó foliculina, y el nombre estrona no se adoptó finalmente hasta 1935). [ 18 ] [ 19 ] Aparte de Progynon y Progynon 2, el nombre Progynon también se ha utilizado en una variedad de otros productos estrogénicos comercializados por Schering, incluidos Progynon-B ( benzoato de estradiol ), Progynon-DH ( estradiol ; "dihidroxiestrina"), Progynon-DP ( dipropionato de estradiol ), Progynon-C ( etinilestradiol ), Progynova ( valerato de estradiol ) y Progynon Depot (valerato de estradiol, undecilato de estradiol ).

Emmenin

Emmenin (Ayerst).

Emmenin fue una formulación de estrógeno de administración oral desarrollada por James Collip en Ayerst e introducida en Canadá en 1930 y en Estados Unidos en 1934. [ 3 ] [ 4 ] Originalmente era un extracto obtenido de placenta humana . [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] En algún momento, parece que se cambió a un extracto de la orina de mujeres que estaban en la última etapa del embarazo , que era equivalente en composición pero era menos costoso de obtener, [ 25 ] y era esencialmente el mismo producto que Progynon, un estrógeno relacionado desarrollado por Adolf Butenandt en Schering e introducido en Alemania . [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] Estos productos de estrógeno fueron los primeros estrógenos de administración oral en ser comercializados para uso médico. [ 4 ] [ 8 ] [ 26 ] [ 27 ]

Para reducir los costos de fabricación de Emmenin y Progynon, Ayerst y Schering finalmente optaron por utilizar la orina de yeguas preñadas (que contiene estrógenos equinos conjugados , principalmente sulfato de estrona ) [ 2 ] y denominaron a sus nuevos productos Premarin y Progynon 2, respectivamente. [ 3 ] [ 4 ] [ 11 ] Premarin fue introducido por Ayerst en 1941 [ 4 ] y se ha convertido no solo en un estrógeno de uso muy extendido, sino también en uno de los fármacos más recetados en Norteamérica . [ 12 ]

Tanto Emmenin como Progynon contenían una mezcla de estrógenos conjugados solubles en agua , que posteriormente se determinó que eran principalmente glucurónido de estriol . [ 4 ] [ 13 ] Los conjugados de estriol, como el glucurónido de estriol y el sulfato de estriol, constituyen más del 90% de los estrógenos en la orina de mujeres embarazadas. [ 14 ] De estos conjugados, del 35 al 46% son glucurónidos de estriol y del 15 al 22% son 3-sulfato de estriol al final del embarazo; también se presenta el glucurónido de sulfato de estriol doble conjugado (probablemente 16α-glucurónido de 3-sulfato de estriol). [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] A diferencia de los estrógenos no conjugados como el estradiol y la estrona , estos estrógenos eran activos por vía oral. [ 4 ] [ 8 ] [ 26 ] [ 27 ]

Véase también

Referencias

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  2. 1 2 Kuhl H (agosto de 2005). "Farmacología de los estrógenos y progestágenos: influencia de diferentes vías de administración". Climacteric . 8 (Supl. 1): 3– 63. doi : 10.1080/13697130500148875 . PMID 16112947 . S2CID 24616324 .  
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  6. 1 2 3 Kobrak C (7 de octubre de 2002). Culturas nacionales y competencia internacional: La experiencia de Schering AG, 1851-1950 . Cambridge University Press. págs. 119–. ISBN  978-0-521-81481-2.
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