Promielocito

Un promielocito (o progranulocito ) es un precursor de granulocitos que se desarrolla a partir del mieloblasto y se transforma en mielocito . Los promielocitos miden entre 12 y 20 micrones de diámetro. El núcleo de un promielocito tiene aproximadamente el mismo tamaño que el de un mieloblasto, pero su citoplasma es mucho más abundante. ^[1] También tienen nucléolos menos prominentes que los mieloblastos y su cromatina es más gruesa y agrupada. ^[1] El citoplasma es basófilo y contiene gránulos primarios de color rojo/púrpura. ^[2]

La diferenciación de los promielocitos a partir de células madre hematopoyéticas está regulada por diversos factores de crecimiento, citocinas y factores de transcripción, que garantizan la producción equilibrada de glóbulos blancos para el funcionamiento adecuado del sistema inmunitario. ^[3] Los promielocitos desempeñan un papel fundamental en la hematopoyesis, ya que actúan como intermediarios en la vía de diferenciación que conduce a los granulocitos maduros (imagen de hematopoyesis a continuación). Este proceso implica una serie de pasos, que incluyen la proliferación, la diferenciación y la maduración. ^[4]

La función de los promielocitos está estrechamente relacionada con su diferenciación en granulocitos maduros, que incluyen neutrófilos , eosinófilos y basófilos . ^[5] Estas funciones son esenciales para la inmunidad innata y los mecanismos de defensa del huésped, incluida la fagocitosis , la inflamación y la vigilancia inmunológica.

Las anomalías en el desarrollo o la función de los promielocitos pueden tener implicaciones clínicas importantes y provocar diversos trastornos hematológicos . Algunas de las enfermedades más importantes asociadas con los promielocitos incluyen la leucemia promielocítica aguda , los síndromes mielodisplásicos y las infecciones o enfermedades inflamatorias. ^[6]

La leucemia promielocítica aguda (LPA) es un subtipo de leucemia mieloide aguda , conocida por su acumulación de promielocitos anormales, de granulometría densa y de curso irregular en la médula ósea. ^[7] La ​​proliferación excesiva de promielocitos, que representa al menos el 30 % de las células mieloides en la médula ósea, da como resultado una disminución de las células sanguíneas, incluidos los glóbulos blancos, los glóbulos rojos y las plaquetas. ^{[8] [9]} Esta variación también se denomina LPA "hipergranular", ya que los promielocitos hipergranulares se caracterizan por las densas concentraciones de gránulos azurófilos en el citoplasma. ^[10] La LPA a menudo se asocia con una translocación cromosómica específica que involucra al gen del receptor de ácido retinoico alfa (RARα) en el cromosoma 17 y al gen de la leucemia promielocítica en el cromosoma 15. ^[11]

En una variante menos común de la LPA, denominada LPA hipogranular, los pacientes presentan leucocitosis además de una concentración anormal excesiva de promielocitos. Las células de la LPA hipogranular tienen un núcleo irregular con una granulación más fina que la típica LPA hipergranular. ^[12]

El tratamiento de la leucemia promielocítica aguda (LPA) implica un régimen de tres fases: fase de inducción, fase de consolidación y fase de mantenimiento. La fase de inducción sirve para poner la LPA en remisión mediante la reducción del número de células leucémicas y dura aproximadamente dos meses. Esto implica el uso de ácido transretinoico total (ATRA) en combinación con trióxido de arsénico (ATO), quimioterapia o quimioterapia más ATO. La fase de consolidación tiene como objetivo mantener al paciente en remisión y destruir cualquier célula leucémica restante. Esta fase dura varios meses e implica el uso de ATRA más ATO, ATRA más quimioterapia o quimioterapia sola. La última etapa, la etapa de mantenimiento, utiliza una dosis menor de medicamentos para disminuir el riesgo de recaída del paciente y dura aproximadamente un año. ^[13]

Los síndromes mielodisplásicos (SMD) son un grupo de trastornos caracterizados por hematopoyesis ineficaz o cambios displásicos en algunos linajes mieloides de la médula ósea. Las anomalías en la maduración de los promielocitos pueden contribuir a la patogenia de los SMD y sus complicaciones asociadas. ^[6] Estas complicaciones asociadas pueden incluir anemia , infecciones recurrentes, sangrado excesivo y un mayor riesgo de cáncer de la médula ósea/células sanguíneas ( leucemia ). ^[14] El tratamiento de los SMD se utiliza para retrasar la enfermedad e implica transfusiones de sangre, medicamentos y trasplantes de médula ósea. Actualmente no existe cura para los SMD.

La evaluación de los promielocitos y sus derivados es un componente esencial del diagnóstico de diversos trastornos hematológicos. Las pruebas de laboratorio que se utilizan habitualmente para evaluar las anomalías de los promielocitos incluyen el hemograma completo , la evaluación morfológica de los frotis de sangre periférica , la citometría de flujo y el análisis citogenético , incluidas las biopsias de médula ósea con aspirado. ^[15]

Los promielocitos son elementos esenciales del sistema inmunitario del organismo y actúan como precursores de los granulocitos maduros, que participan en la defensa del huésped y en las respuestas inflamatorias. Comprender las características, las funciones y la importancia clínica de los promielocitos es fundamental para el diagnóstico, el manejo y el tratamiento de diversos trastornos hematológicos.

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  Frotis de médula ósea de un paciente con leucemia promielocítica aguda , que muestra promielocitos anormales característicos. ^[16]
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  Hematopoyesis
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  Promielocito basófilo
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  Promielocito eosinofílico
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  Promielocito neutrófilo

• Imagen de histología: 01806loa – Sistema de aprendizaje de histología en la Universidad de Boston – "18. Médula ósea y hematopoyesis : frotis de médula ósea , promielocito y eritroblastos "
• Histología en KUMC sangre-sangre08 "Médula ósea"
• Histología en KUMC sangre-sangre11 "Médula ósea"
• "Conceptos básicos de los glóbulos blancos: maduración" en virginia.edu
• Imagen de histología: 75_02 en el Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Oklahoma: "Frotis de médula ósea"
• Promielocito en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.