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Articulo de referencia

inhibidor de la proteína C

El inhibidor de la proteína C (PCI, SERPINA5) es un inhibidor de la proteasa de serina ( serpina ) que limita la actividad de la proteína C (un anticoagulante ). Un fragmento N-...

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El inhibidor de la proteína C (PCI, SERPINA5) es un inhibidor de la proteasa de serina ( serpina ) que limita la actividad de la proteína C (un anticoagulante ).

Un fragmento N-terminal de PCI es un posible biomarcador sérico para el cáncer de próstata . [ 5 ]

El inhibidor de la proteína C se activa mediante heparina contra la trombina. [ 6 ]

El inhibidor de la proteína C (PCI) es un inhibidor de serina proteasa del tipo serpina que se encuentra en la mayoría de los tejidos y fluidos, incluyendo el plasma sanguíneo, el plasma seminal y la orina humana. [ 7 ] Es una glicoproteína de 52 kD y pertenece a la superfamilia de proteínas inhibidoras de serina proteasa (serpinas). [ 7 ] Inicialmente, el inhibidor de la proteína C (PCI) se identificó como un inhibidor de la proteína C activada (APC); actualmente se sabe que este inhibidor tiene una especificidad amplia, inhibiendo varias enzimas de la coagulación sanguínea, incluyendo la trombina y el factor Xa . [ 8 ] [ 9 ]

Aislamiento

Inicialmente, el inhibidor de la proteína C (PCI) fue identificado en plasma humano por Griffin y Marlar [ 10 ] y el primer aislamiento fue realizado por Suzuki et al. [ 11 ]. El inhibidor de la proteína C (PCI) puede aislarse del plasma humano mediante un procedimiento cromatográfico convencional que consiste en adsorción con citrato de bario, fraccionamiento con polietilenglicol , tratamiento con DEAE-Sepharose CL-6B, fraccionamiento con sulfato de amonio, cromatografía de sulfato de dextrano-agarosa, filtración en gel sobre ACA-44 y cromatografía de DEAE-Sephacel. [ 11 ] [ 12 ]

Estructura

La estructura (estructura primaria) del inhibidor de la proteína C se dedujo a partir de su secuencia de nucleótidos de ADNc . El inhibidor de la proteína C humana tiene un péptido señal de 19 aminoácidos . [ 13 ]

Organización genética

El estudio del ADN genómico mediante mapeo de restricción, análisis de reacción en cadena de la polimerasa y secuenciación de ADN mostró que el gen tiene una longitud de 11,5 kilobases y consta de cinco exones separados por cuatro intrones . [ 12 ] El código genético del inhibidor de la proteína C es similar al de la alfa 1-antitripsina y la alfa 1-antiquimotripsina . [ 12 ]

Metabolismo

Se ha observado que la semivida de degradación in vivo del inhibidor de la proteína C en plasma es de 23 horas, mientras que la semivida de degradación del inhibidor de la proteína C y el complejo de la proteína C es de 20 minutos. [ 14 ]

Unión con heparina

Los inhibidores de la proteína C tienen la capacidad de inhibir la proteína C, la trombina y otras enzimas estimuladas por la heparina. El sitio de unión de la heparina del inhibidor de la proteína C se encuentra en la región 264-283. [ 9 ] La heparina aumenta la velocidad de inhibición, lo que conduce a un cambio conformacional en la estructura de la proteína C y otras proteasas. El sitio de unión de la heparina es diferente para el inhibidor de la proteína C y otras proteasas. [ 14 ] La heparina regula la actividad del inhibidor de la proteína C (PCI) y, además, su especificidad en aquellos sistemas donde hay presencia de dos o más proteasas diana. [ 15 ]

Importancia clínica

Como agente antimicrobiano

El inhibidor de la proteína C interactúa con la membrana lipídica, lo que posteriormente provoca la permeabilización del patógeno bacteriano y ejerce su actividad antimicrobiana. El inhibidor de la proteína C es un potente agente antimicrobiano capaz de destruir la pared celular bacteriana, causando la muerte de las bacterias. [ 16 ]

Reproducción

El inhibidor de la proteína C reduce significativamente la fertilización al inhibir tanto la unión como la penetración de los ovocitos de hámster sin zona pelúcida por los espermatozoides humanos. Este efecto del inhibidor de la proteína C depende de la dosis, ya que 0,04 μM de este inhibidor redujo en un 50 % la capacidad de unión y penetración. [ 17 ]

Inhibición del crecimiento tumoral

La PCI comunicada por las células malignas sofoca la invasión tumoral al impedir el activador del plasminógeno de tipo uroquinasa y restringe el desarrollo tumoral y la metástasis , independientemente de su actividad inhibidora de proteasas. [ 18 ]

Deficiencia

La deficiencia de la proteína C inhibidora en el cuerpo humano puede causar infertilidad masculina. La proteína C inhibidora desempeña un papel en la reproducción, ya que tiene la capacidad de inhibir la proteasa espermática acrosina . [ 19 ] Grandes cantidades de proteína C inhibidora circulan en el órgano reproductor masculino como proteína plasmática. [ 19 ] Tanto la deficiencia como la presencia de proteína C inhibidora inactiva pueden provocar infertilidad masculina. [ 20 ]

Interacciones

Se ha demostrado con frecuencia que el inhibidor de la proteína C interactúa con el antígeno prostático específico , [ 21 ] [ 22 ] la proteína C [ 23 ] [ 24 ] y PLAU . [ 23 ] [ 25 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000188488 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000041550 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Rosenzweig CN, Zhang Z, Sun X, Sokoll LJ, Osborne K, Partin AW, et al. (marzo de 2009). " Predicción de la recurrencia bioquímica del cáncer de próstata mediante un panel de biomarcadores proteómicos séricos" . The Journal of Urology . 181 (3): 1407– 1414. doi : 10.1016/j.juro.2008.10.142 . PMC 4130150. PMID 19157448 .   
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Lecturas adicionales

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