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Microlitiasis alveolar pulmonar

La microlitiasis alveolar pulmonar (MAP) es un trastorno hereditario poco frecuente del equilibrio del fosfato pulmonar que se asocia con la formación de pequeños cálculos en lo...

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La microlitiasis alveolar pulmonar (MAP) es un trastorno hereditario poco frecuente del equilibrio del fosfato pulmonar que se asocia con la formación de pequeños cálculos en los espacios aéreos del pulmón . Las mutaciones en el gen SLC34A2 [ 1 ] [ 2 ] provocan la pérdida de un cotransportador clave de sodio y fosfato (llamado Npt2b ), que se expresa en las células alveolares distales de tipo II , así como en la glándula mamaria y, en menor medida, en el intestino, el riñón, la piel, la próstata y los testículos. A medida que la enfermedad progresa, los campos pulmonares se vuelven progresivamente más densos (blancos) en la radiografía de tórax, y se producen niveles bajos de oxígeno, inflamación y fibrosis pulmonar, presiones elevadas en los vasos sanguíneos pulmonares e insuficiencia respiratoria, generalmente en la mediana edad. El curso clínico de la MAP puede ser muy variable, con algunos pacientes que permanecen asintomáticos durante décadas y otros que progresan más rápidamente. No existe un tratamiento eficaz y se desconocen los mecanismos de formación de cálculos, inflamación y cicatrización.

Signos y síntomas

Los pacientes generalmente no presentan síntomas hasta la tercera o cuarta década de vida, aunque se han registrado complicaciones en la infancia [ 3 ] [ 4 ] En la mayoría de los casos, la enfermedad se descubre incidentalmente en una radiografía de tórax de rutina. Los síntomas más comunes incluyen los siguientes: [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]

Genética

La PAM es hereditaria y se puede identificar a otro miembro de la familia afectado en el 36% al 61% de los casos. [ 6 ] La actividad alterada del gen SLC34A2 es responsable de la PAM. [ 1 ] [ 2 ] [ 7 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] Actualmente, se conocen 27 mutaciones relacionadas con el desarrollo del fenotipo de microlitiasis alveolar pulmonar y la manifestación del trastorno, y de estas mutaciones, la mayoría de los genotipos revelan una mutación homocigótica del gen SLC34A2. [ 13 ] El gen SLC34A2 codifica una proteína de membrana que se expresa principalmente en las porciones apicales de las células alveolares tipo II [ 14 ] y es el transportador de fosfato más abundante en los pulmones. [ 7 ] El gen SLC34A, identificado en el cromosoma 4p15, codifica Npt2b, el cotransportador de fosfato de sodio, y 12 de los 13 exones ubicados dentro del gen codifican este cotransportador. [ 13 ]

Patogenesia

Histopatología de un microlito alveolar.

Las células alveolares de tipo II desempeñan muchas funciones importantes en el pulmón, incluyendo la producción de surfactante pulmonar , el mantenimiento del equilibrio de fluidos y la composición del espacio aéreo. Los macrófagos degradan los fosfolípidos que componen el surfactante pulmonar, liberando fosfato en el líquido de revestimiento alveolar . La pérdida del transporte de fosfato Npt2b elimina la capacidad de las células alveolares de tipo II para bombear iones de fósforo desde el espacio alveolar de vuelta al torrente sanguíneo, lo que conduce a la formación de microlitos. [ 7 ] [ 15 ]

La eliminación epitelial de Npt2b en ratones produce una reproducción fiel de la condición humana, incluyendo la acumulación de microlitos de fosfato de calcio en el tejido pulmonar y opacidades radiográficas difusas progresivas. El modelo de ratón constituye una plataforma útil para estudios preclínicos, incluyendo ensayos terapéuticos de lavado con EDTA y dieta baja en fosfato/quelantes de fosfato. [ 16 ]

Patología

La PAM puede limitarse a ciertas áreas o mostrar una distribución difusa en los pulmones. [ 8 ] Las biopsias pulmonares y las muestras de autopsia demuestran microlitos lamelares intraalveolares característicos. [ 8 ] [ 17 ] Los depósitos de calcio en los alvéolos comienzan en los lóbulos inferiores y se extienden a lo largo de los años por todos los pulmones. [ 5 ]

Diagnóstico

La PAM se suele diagnosticar basándose en un patrón radiológico típico, concretamente una micronodulación muy fina, de aspecto arenoso, de densidad calcificada que afecta difusamente a ambos pulmones, con predominio basal. Muchos autores sostienen que este patrón evita la necesidad de una biopsia pulmonar en la mayoría de los casos. [ 5 ] [ 18 ] [ 19 ] Tras el diagnóstico de PAM en un paciente, se debe realizar una radiografía de tórax a los familiares y se debe informar a los padres de que los futuros hijos también corren el riesgo de desarrollar la enfermedad. [ 20 ]

Radiología

Las radiografías de tórax de pacientes con PAM suelen revelar calcificaciones micronodulares difusas bilaterales, que producen una apariencia de "tormenta de arena" que afecta primero a las porciones inferiores y luego a las porciones medias y superiores de los pulmones. [ 5 ]

Tomografía computarizada de alta resolución

Los hallazgos más comunes en la HRCT son la atenuación difusa hiperdensa en vidrio deslustrado y las calcificaciones lineales subpleurales, a menudo más predominantes en las porciones inferior y posterior de los pulmones. [ 18 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] Además, los aspectos mediales de los pulmones parecen estar más afectados que los aspectos laterales. [ 23 ] Las opacidades en vidrio deslustrado, probablemente debidas a pequeños cálculos en el espacio aéreo, son el hallazgo más común en niños y en pacientes con PAM en estadio temprano. [ 22 ]

imágenes por resonancia magnética

En las imágenes de resonancia magnética (IRM), las lesiones calcificadas suelen mostrar hipointensidad o ausencia de señal en las imágenes ponderadas en T1 y T2.

Estudios de la función pulmonar

Las pruebas de función pulmonar, los gases arteriales, la relación ventilación-perfusión y la capacidad de difusión de O2 son normales en las etapas iniciales de la PAM. A medida que la enfermedad progresa, las pruebas de función pulmonar revelan características típicas de un defecto restrictivo con una capacidad vital forzada (CVF) reducida y un volumen espiratorio forzado elevado en la relación VEF1/CVF.

Tratamiento

Hasta la fecha, ningún tratamiento ha demostrado revertir o prevenir eficazmente la progresión de la PAM. El trasplante de pulmón es una opción para la enfermedad en etapa terminal, pero generalmente solo se recomienda como último recurso cuando la calidad de vida se ve significativamente afectada. [ 26 ]

Aunque no existe un tratamiento eficaz, existen varios enfoques comunes de cuidados de apoyo que pueden aliviar los síntomas derivados de la PAM. Se debe prescribir oxígeno domiciliario al paciente para tratar la hipoxemia y prevenir la desaturación manifiesta. [ 27 ] [ 28 ]

El etidronato es un bisfosfonato que puede reducir la formación de cristales de hidroxiapatita de calcio. En algunos casos, ha producido mejoras clínicas y radiológicas. [ 29 ]

Se debe prohibir fumar a los pacientes para evitar que se agrave la progresión de la enfermedad. [ 30 ]

Epidemiología

Desde que la enfermedad fue descrita por primera vez en 1918, se han publicado más de 500 informes de casos en la literatura. [ 31 ] La PAM está asociada con la consanguinidad. La incidencia es mayor en Turquía, Japón, India e Italia. [ 32 ] La enfermedad afecta por igual a hombres y mujeres, y se ha asociado con matrimonios entre miembros de la misma familia. [ 33 ] La edad media al diagnóstico es de 35 años según los casos reportados en la literatura.

Sociedad

La PAM es una de las enfermedades pulmonares raras que actualmente estudia el Consorcio de Enfermedades Pulmonares Raras . Se anima a los pacientes con microlitiasis alveolar pulmonar, a sus familias y a sus cuidadores a unirse al Registro de Contacto del Consorcio de Enfermedades Pulmonares Raras de los NIH . Este sitio web, que protege la privacidad, ofrece información actualizada para quienes estén interesados ​​en las últimas noticias científicas, ensayos clínicos y tratamientos relacionados con enfermedades pulmonares raras.

Referencias

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