análogo de pirimidina

Los análogos de pirimidina son antimetabolitos que imitan la estructura de las pirimidinas metabólicas .

Los ácidos nucleicos son uno de los cuatro tipos de macromoléculas que componen las células vivas, siendo los otros tres los carbohidratos, los lípidos y las proteínas. Los dos tipos principales de ácidos nucleicos son el ácido desoxirribonucleico (ADN) ^{[ 1 ]} y el ácido ribonucleico (ARN), que son responsables de almacenar y utilizar la información genética de la célula. Los ácidos nucleicos están formados por monómeros conocidos como nucleótidos ^{[ 2 ]} . Estos nucleótidos están formados por tres subunidades: un grupo fosfato, una nucleobase y un azúcar de cinco carbonos, típicamente ribosa o desoxirribosa ^{[ 2 ]} . Hay un total de cinco nucleobases que determinan qué nucleótido se forma. Guanina (G), adenina (A) y citosina (C), que se encuentran tanto en el ADN como en el ARN, timina (T), que es específica del ADN, y uracilo (U), que es específico del ARN ^{[ 1 ]} .

Los cinco nucleótidos se dividen en dos grupos: purinas y pirimidinas ^{[ 2 ]} . Las purinas son las más grandes, formadas por anillos nitrogenados de seis y cinco miembros. La adenina y la guanina pertenecen a este grupo. Los tres nucleótidos restantes, citosina, uracilo y timina, se clasifican como pirimidinas ^{[ 3 ]} . Las pirimidinas están formadas por un único anillo nitrogenado de seis miembros. Durante la transcripción de las cadenas de ADN, al formar ADN o ARN de doble cadena, cada purina se empareja con una pirimidina. La guanina se empareja con la citosina y la adenina con la timina en el ADN, y con el uracilo en el ARN ^{[ 1 ] .}

La pirimidina se clasifica como una diazina, que contiene dos nitrógenos dentro del anillo de seis miembros ^{[ 3 ]} . Hay tres tipos de diazinas según la posición del nitrógeno dentro del anillo; los nitrógenos de la pirimidina se encuentran en las posiciones 1 y 3 ^{[ 3 ]} . La pirimidina, al igual que otros nucleótidos, puede sintetizarse en el hígado u obtenerse de diversas fuentes alimentarias, como carne, mariscos, legumbres, verduras, frutas y hongos ^{[ 4 ]} . Además de formar ADN y ARN, la pirimidina tiene muchos usos tanto en la naturaleza como en aplicaciones médicas ^{[ 2 ]} . La pirimidina es un componente importante de los procesos metabólicos, así como de las vías de señalización. Los compuestos sintéticos se utilizan en barbitúricos y fármacos contra el VIH ^{[ 3 ]} .

Los análogos de nucleótidos son una clase de compuestos sintéticos estructuralmente similares a los nucleótidos naturales ^{[ 5 ]} . Este tipo de compuesto se utiliza con frecuencia en fármacos antimicrobianos y antitumorales. Debido a su similitud estructural con los nucleótidos, estos análogos pueden incorporarse al ADN o ARN, y las diferencias con los nucleótidos naturales introducen errores que interfieren con la síntesis y la replicación. Este mecanismo los hace útiles para tratar infecciones virales sin dañar las células del huésped. Actualmente se están realizando investigaciones sobre el uso de esta clase de fármacos en la investigación del cáncer ^{[ 5 ] .}

Los análogos de pirimidina se utilizan específicamente como agentes antineoplásicos (fármacos antimicrobianos o anticancerígenos) ^{[ 6 ]} . Existen varios análogos que se utilizan por sus diversos mecanismos y espectros de actividad. Principalmente se utilizan análogos de citosina y uracilo, mientras que los análogos de timina se utilizan con mucha menos frecuencia ^{[ 6 ]} . Considerados antimetabolitos, estos análogos compiten con los nucleósidos presentes de forma natural en la síntesis de ADN y ARN ^{[ 6 ]} .

• análogos de nucleobases
  • El fluorouracilo (5FU) inhibe la timidilato sintasa .
  • Floxuridina (FUDR)
  • 6-azauracilo (6-AU)
• análogos de nucleósidos
  • Citarabina (Arabinósido de citosina)
  • Gemcitabina
• análogos de nucleótidos

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  Pirimidina
• 
  Fluorouracilo
• 
  Floxuridina
• 
  Gemcitabina

Los antimetabolitos de pirimidina se utilizan comúnmente para tratar el cáncer interfiriendo con la replicación del ADN. ^{[ 7 ]}