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QDPR

QDPR ( quinoide dihidropteridina reductasa ) es un gen humano que produce la enzima quinoide dihidropteridina reductasa . Esta enzima forma parte de la vía metabólica que recicl...

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QDPR ( quinoide dihidropteridina reductasa ) es un gen humano que produce la enzima quinoide dihidropteridina reductasa . Esta enzima forma parte de la vía metabólica que recicla una sustancia llamada tetrahidrobiopterina , también conocida como BH4. La tetrahidrobiopterina trabaja con una enzima llamada fenilalanina hidroxilasa para procesar una sustancia llamada fenilalanina . La fenilalanina es un aminoácido (un componente básico de las proteínas) que se obtiene a través de la dieta; se encuentra en todas las proteínas y en algunos edulcorantes artificiales . Cuando la tetrahidrobiopterina interactúa con la fenilalanina hidroxilasa, se modifica y debe reciclarse a una forma utilizable. La regeneración de esta sustancia es fundamental para el correcto procesamiento de varios otros aminoácidos en el cuerpo. La tetrahidrobiopterina también ayuda a producir ciertas sustancias químicas en el cerebro llamadas neurotransmisores , que transmiten señales entre las células nerviosas.

El gen QDPR está ubicado en el brazo corto (p) del cromosoma 4 en la posición 15.31, desde el par de bases 17.164.291 hasta el par de bases 17.189.981.

En las células melanocíticas, la expresión del gen QDPR puede estar regulada por MITF . [ 5 ]

Las mutaciones en el gen QDPR causan deficiencia de dihidropteridina reductasa , uno de los subtipos de deficiencia de tetrahidrobiopterina . Se han identificado más de 30 mutaciones causantes de trastornos en este gen, incluyendo empalme aberrante, sustituciones de aminoácidos, inserciones o terminaciones prematuras. Estas mutaciones inactivan total o casi totalmente la quinoide dihidropteridina reductasa, lo que impide el reciclaje normal de la tetrahidrobiopterina. En ausencia de tetrahidrobiopterina utilizable, el organismo no puede procesar la fenilalanina correctamente. Como resultado, la fenilalanina de la dieta se acumula en el torrente sanguíneo y otros tejidos, pudiendo provocar daño cerebral. Los neurotransmisores cerebrales también se ven afectados, lo que resulta en retraso del desarrollo, convulsiones, trastornos del movimiento y otros síntomas.

Además, una reducción en la actividad de la quinoide dihidropteridina reductasa puede provocar una acumulación anormal de calcio en ciertas partes del cerebro, lo que resulta en daños a las células nerviosas.

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000151552 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000015806 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Hoek KS, Schlegel NC, Eichhoff OM, et al. (2008). "Identificación de nuevos objetivos de MITF mediante una estrategia de microarrays de ADN de dos pasos" . Pigment Cell Melanoma Res . 21 (6): 665– 76. doi : 10.1111/j.1755-148X.2008.00505.x . PMID 19067971. S2CID 24698373 .   

Fuentes

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  • Shintaku H (2002). "Trastornos del metabolismo de la tetrahidrobiopterina y su tratamiento". Curr Drug Metab . 3 (2): 123– 31. doi : 10.2174/1389200024605145 . PMID 12003346 . 
  • Thony B, Auerbach G, Blau N (2000). "Biosíntesis, regeneración y funciones de la tetrahidrobiopterina" . Biochem J. 347 ( 1): 1– 16. doi : 10.1042/0264-6021:3470001 . PMC 1220924. PMID 10727395 .  

Lecturas adicionales

  • Smooker PM, Cotton RG (1995). "Base molecular de la deficiencia de dihidropteridina reductasa" . Hum. Mutat . 5 (4): 279–84 . doi : 10.1002/humu.1380050402 . PMID 7627180. S2CID 37519191 .  
  • Kaufman S, Holtzman NA, Milstien S, et  al. (1975). "Fenilcetonuria debida a una deficiencia de dihidropteridina reductasa". N. Engl. J. Med . 293 (16): 785– 90. doi : 10.1056/NEJM197510162931601 . PMID 1160969 . 
  • Howells DW, Forrest SM, Dahl HH, Cotton RG (1990). "La inserción de un codón extra para la treonina es una causa de deficiencia de dihidropteridina reductasa" . Am . J. Hum. Genet . 47 (2): 279–85 . PMC 1683733. PMID 2116088 .  
  • Sumi S, Ishikawa T, Ito Y, et  al. (1990). "Probable asignación del gen de la dihidropteridina reductasa a 4p15.31" . Tohoku J. Exp. Med . 160 (1): 93–4 . doi : 10.1620/tjem.160.93 . PMID 2330583 . 
  • Dahl HH, Hutchison W, McAdam W, et  al. (1987). "Dihidropteridina reductasa humana: caracterización de un clon de ADNc y su uso en el análisis de pacientes con deficiencia de dihidropteridina reductasa" . Nucleic Acids Res . 15 (5): 1921–32 . doi : 10.1093 / nar/15.5.1921 . PMC 340608. PMID 3031582 .  
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  • Tarjeta genética para QDPR
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