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Articulo de referencia

Plasmodium malariae

Feletti and Grassi, 1889 \n* ''Plasmodium malariae'' var. ''quartanae'' Celli and Sanfelice, 1891 \n* ''Plasmodium malariae quartanae'' Kruse, 1892 \n* ''Haemamoeba laverani'' v...

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Plasmodium malariae es un protozoo parásito que causa la malaria en humanos. Es una de las varias especies de parásitos Plasmodium que infectan a otros organismos como patógenos, incluyendo también Plasmodium falciparum y Plasmodium vivax , responsables de la mayoría de las infecciones palúdicas . Presente en todo el mundo, causa la llamada "malaria benigna", mucho menos peligrosa que la producida por P. falciparum o P. vivax . Los síntomas incluyen fiebres recurrentes a intervalos de aproximadamente tres días ( fiebre cuartana o malaria cuartana ), más prolongadas que los intervalos de dos días (terciana) del otro parásito de la malaria.

Historia

La malaria se conoce desde las civilizaciones griega y romana, hace más de 2000 años, y los primeros griegos describieron diferentes patrones de fiebre. [ 2 ] En 1880, Alphonse Laveran descubrió que el agente causal de la malaria es un parásito. [ 2 ] El trabajo detallado de Golgi en 1886 demostró que en algunos pacientes existía una relación entre el ciclo de vida de 72 horas del parásito y los patrones de escalofríos y fiebre del paciente. [ 2 ] La misma observación se encontró para parásitos con ciclos de 48 horas. [ 2 ] Golgi concluyó que debe haber más de una especie de parásito de la malaria responsable de estos diferentes patrones de infección. [ 2 ]

Epidemiología

Incidencia relativa de especies de Plasmodium por país de origen para casos importados a países no endémicos, mostrando P. malariae en amarillo. [ 3 ]

Cada año, aproximadamente 500 millones de personas se infectan con malaria en todo el mundo. [ 4 ] De los infectados, aproximadamente dos millones mueren a causa de la enfermedad. [ 5 ] La malaria es causada por seis especies de Plasmodium : Plasmodium falciparum , Plasmodium vivax , Plasmodium ovale curtisi , Plasmodium ovale wallikeri , Plasmodium malariae y Plasmodium knowlesi . [ 2 ] Se estima que en cualquier momento dado, unos 300 millones de personas están infectadas con al menos una de estas especies de Plasmodium , por lo que existe una gran necesidad de desarrollar tratamientos eficaces para disminuir las tasas anuales de mortalidad y morbilidad. [ 6 ]

Áreas geográficas de transmisión de la malaria

P. malariae es la menos estudiada de las seis especies que infectan a los humanos, en parte debido a su baja prevalencia y manifestaciones clínicas más leves en comparación con las otras especies. Está muy extendida por toda el África subsahariana , gran parte del sudeste asiático, Indonesia, en muchas de las islas del Pacífico occidental y en zonas de la cuenca del Amazonas en Sudamérica. [ 5 ] En las regiones endémicas, la prevalencia oscila entre menos del 4 % y más del 20 %, [ 7 ] pero hay evidencia de que las infecciones por P. malariae están muy infradeclaradas. [ 8 ]

Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) cuentan con una aplicación que permite visualizar regiones específicas del mundo y cómo se ven afectadas por Plasmodium vivax y otros tipos del parásito Plasmodium . Puede acceder a ella a través del siguiente enlace: http://cdc.gov/malaria/map/index.html .

Papel en la enfermedad

P. malariae puede infectar a varias especies de mosquitos y causar malaria en humanos. [ 2 ] P. malariae puede mantenerse con tasas de infección muy bajas entre una población dispersa y móvil porque, a diferencia de otros parásitos de Plasmodium , puede permanecer en un huésped humano durante un período prolongado y seguir siendo infeccioso para los mosquitos. [ 8 ]

Vector

El vector de transmisión del parásito es el mosquito Anopheles hembra , pero se ha demostrado que muchas especies diferentes transmiten el parásito, al menos experimentalmente. [ 2 ] Collins y Jeffrey informan de más de treinta especies diferentes, que varían según la región geográfica. [ 2 ]

Período de incubación

La información sobre el período prepatente , o el tiempo transcurrido entre la infección por el parásito y su detección en el organismo, de la malaria asociada a P. malariae es limitada, pero los datos sugieren que existe una gran variabilidad, y que la duración suele depender de la cepa del parásito P. malariae . [ 2 ] Generalmente, el período prepatente oscila entre 16 y 59 días. [ 2 ]

Infección en humanos

Plasmodium malariae causa una infección crónica que en algunos casos puede durar toda la vida. El parásito P. malariae tiene varias diferencias entre él y otros parásitos Plasmodium , una de ellas es que los recuentos máximos de parásitos suelen ser bajos en comparación con los de los pacientes infectados con P. falciparum o P. vivax. [ 2 ] La razón de esto puede explicarse por el menor número de merozoitos producidos por ciclo eritrocítico , el ciclo de desarrollo más largo de 72 horas (en comparación con el ciclo de 48 horas de P. vivax y P. falciparum ), la preferencia por el desarrollo en eritrocitos más viejos y el consiguiente desarrollo más temprano de inmunidad por parte del huésped humano. [ 2 ] Otra característica definitoria de P. malariae es que las manifestaciones febriles del parásito son más moderadas en relación con las de P. falciparum y P. vivax y las fiebres muestran periodicidad cuartana. [ 7 ] Junto con episodios de fiebre y síntomas clínicos más generales como escalofríos y náuseas, se ha documentado la presencia de edema y síndrome nefrótico en algunas infecciones por P. malariae . [ 2 ] Se ha sugerido que los complejos inmunes pueden causar daño glomerular estructural y que también puede ocurrir enfermedad renal. [ 2 ] Aunque P. malariae por sí solo tiene una baja tasa de morbilidad, contribuye a la morbilidad total causada por todas las especies de Plasmodium , como se manifiesta en las incidencias de anemia, baja tasa de natalidad y menor resistencia a otras infecciones. [ 7 ]

Debido a la similitud en la apariencia de los patógenos, las infecciones por P. knowlesi a menudo se diagnostican erróneamente como infecciones por P. malariae . Generalmente se requiere un análisis molecular para un diagnóstico preciso. [ 9 ]

Diagnóstico

El método preferible para el diagnóstico de P. malariae es mediante el examen de frotis de sangre periférica teñidos con tinción de Giemsa. [ 2 ] Las técnicas de PCR también se utilizan comúnmente para la confirmación del diagnóstico, así como para diferenciar infecciones mixtas por Plasmodium . [ 2 ] Sin embargo, incluso con estas técnicas, puede resultar imposible diferenciar las infecciones, como ocurre en zonas de Sudamérica donde coexisten humanos y monos y P. malariae y P. brasilianum no son fácilmente distinguibles. [ 2 ]

Biología

Plasmodium , un protista, es un eucariota del filo Apicomplexa. Entre las características inusuales de este organismo, en comparación con los eucariotas comunes, se encuentran la presencia de roptrias, micronemas y anillos polares cerca del extremo apical. Plasmodium es conocido principalmente por la infección que causa en los humanos: la malaria.

Ciclo vital

Wiki de Plasmodium malariae

P. malariae es el único parásito de la malaria humana que causa fiebres que se repiten a intervalos de aproximadamente tres días (por lo tanto, ocurren cada cuatro días, una fiebre cuartana ), más largos que los intervalos de dos días ( terciana ) de los otros parásitos de la malaria. [ 10 ]

infección humana

Etapa hepática y etapa sanguínea

En la fase hepática, se producen miles de merozoitos en cada esquizonte. [ 2 ] Al liberarse, los merozoitos invaden los eritrocitos e inician el ciclo eritrocítico, donde el parásito digiere la hemoglobina para obtener aminoácidos para la síntesis de proteínas. [ 5 ]

La duración total del desarrollo intraeritrocitario es de aproximadamente 72 horas para P. malariae . [ 11 ]

En la etapa de esquizonte, después de la división esquizogónica , hay aproximadamente 6–8 células parasitarias en el eritrocito. [ 11 ]

Tras el ciclo eritrocítico, que dura setenta y dos horas en promedio, se liberan de seis a catorce merozoítos para reinvadir otros eritrocitos. [ 2 ] Finalmente, algunos de los merozoítos se desarrollan en microgametocitos o macrogametocitos. [ 2 ] Los dos tipos de gametocitos son ingeridos por el mosquito durante la alimentación y el ciclo se repite. [ 2 ] No existen reservorios animales para P. malariae.

Etapa de mosquito

Al igual que otros parásitos del género Plasmodium que infectan a los humanos, Plasmodium malariae presenta ciclos de desarrollo distintos en el mosquito Anopheles y en el huésped humano. [ 2 ] El mosquito actúa como huésped definitivo y el huésped humano como huésped intermedio. [ 2 ] Cuando el mosquito Anopheles se alimenta de la sangre de un individuo infectado, ingiere gametocitos de la persona infectada. [ 2 ] Pronto se produce un proceso conocido como exflagelación del microgametocito y se forman hasta ocho microgametos móviles. [ 2 ]

Etapa sexual

Tras la fecundación del macrogameto , se forma un ooquineto móvil que penetra la membrana peritrópica que rodea la ingesta de sangre y viaja hasta la pared externa del intestino medio del mosquito. [ 2 ] El ooquiste se desarrolla bajo la membrana basal y, tras un periodo de dos a tres semanas, se produce una cantidad variable de esporozoítos dentro de cada ooquiste. [ 2 ] El número de esporozoítos producidos varía con la temperatura y puede oscilar entre varios cientos y unos pocos miles. [ 2 ] Finalmente, el ooquiste se rompe y los esporozoítos se liberan en el hemocele del mosquito. Los esporozoítos son transportados por la circulación de la hemolinfa hasta las glándulas salivales, donde se concentran en las células acinares. [ 2 ] Un pequeño número de esporozoítos se introduce en el conducto salival y se inyecta en la piel de la persona picada. [ 12 ] Esto posteriormente da lugar al ciclo en el hígado humano. [ 2 ]

Morfología

Las fases anulares que se forman por la invasión de merozoítos liberados por la ruptura de esquizontes de la fase hepática son las primeras fases que aparecen en la sangre. [ 2 ] Las fases anulares crecen lentamente, pero pronto llenan de un cuarto a un tercio de la célula parasitada. [ 2 ] El pigmento aumenta rápidamente y el parásito a medio desarrollar puede tener de 30 a 50 gránulos de color negro azabache. [ 2 ] El parásito cambia de forma a medida que crece y se extiende a través de la célula huésped para formar la forma de banda. [ 2 ]

Consideraciones de laboratorio

Las bacterias P. vivax y P. ovale que permanecen en EDTA durante más de 30 minutos antes de realizar la extensión de sangre tendrán una apariencia muy similar a la de P. malariae , lo cual es una razón importante para avisar al laboratorio inmediatamente después de tomar la muestra de sangre, para que puedan procesarla tan pronto como llegue.

Microscópicamente, el glóbulo rojo (eritrocito) parasitado nunca se agranda e incluso puede parecer más pequeño que el de los glóbulos rojos normales. El citoplasma no se decolora y no se observan puntos en la superficie celular. La vacuola alimenticia es pequeña y el parásito es compacto. Las células rara vez albergan más de un parásito. Las formas en banda, donde el parásito forma una banda gruesa a lo ancho de la célula infectada, son características de esta especie (y algunos dirían que son diagnósticas). A menudo se observan grandes gránulos de pigmento palúdico en estos parásitos: más que en cualquier otra especie de Plasmodium , 8 merozoitos.

Gestión y terapia

La imposibilidad de detectar algunas infecciones por P. malariae ha llevado a modificaciones de los cebadores específicos de la especie y a esfuerzos para el desarrollo de ensayos de PCR en tiempo real . [ 2 ] El desarrollo de dicho ensayo ha incluido el uso de cebadores genéricos que se dirigen a una región altamente conservada de los genes del ARNr 18S de las cuatro especies de Plasmodium que infectan a los humanos . [ 2 ] Se ha comprobado que este ensayo es altamente específico y sensible. Aunque las pruebas serológicas no son lo suficientemente específicas para fines diagnósticos, pueden utilizarse como herramientas epidemiológicas básicas. [ 2 ] La técnica de inmunofluorescencia indirecta (IFI) puede utilizarse para medir la presencia de anticuerpos contra P. malariae. [ 2 ] Ha surgido un patrón en el que una infección de corta duración provoca una respuesta inmunitaria que disminuye rápidamente, pero tras la reinfección o recrudescencia, el nivel de IFI aumenta significativamente y permanece presente durante muchos meses o años. [ 5 ]

La creciente necesidad de identificar correctamente la infección por P. malariae se ve acentuada por su posible resistencia a los antipalúdicos. En un estudio de Müller-Stöver et al., los investigadores presentaron tres pacientes que se encontraron infectados con el parásito después de tomar medicamentos antipalúdicos. [ 13 ] Dado el desarrollo preeritrocítico más lento y el período de incubación más prolongado en comparación con otras especies de Plasmodium que causan malaria , los investigadores plantearon la hipótesis de que los antipalúdicos podrían no ser lo suficientemente efectivos contra las etapas preeritrocíticas de P. malariae. [ 13 ] Pensaron que el desarrollo posterior de P. malariae puede ocurrir cuando las concentraciones plasmáticas de los antipalúdicos disminuyen gradualmente después de tomar los medicamentos antipalúdicos. Según el Dr. William E. Collins del Centro para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), la cloroquina es la más utilizada para el tratamiento y no se ha encontrado evidencia de resistencia a este fármaco. [ 14 ] En ese caso, es posible que los resultados de Müller-Stöver et al. Se proporcionaron casos aislados.

Salud pública, estrategias de prevención y vacunas

La vacuola alimenticia es el compartimento especializado que degrada la hemoglobina durante la etapa eritrocítica asexual del parásito. [ 6 ] Se implica que se pueden desarrollar tratamientos farmacológicos eficaces al dirigirse a las enzimas proteolíticas de la vacuola alimenticia. En un artículo publicado en 1997, Westling et al. [ 5 ] centraron su atención en la clase de enzimas endopeptidasas aspárticas, simplemente llamadas plasmepsinas. Buscaron caracterizar la especificidad de las enzimas clonadas de P. vivax y P. malariae. Mediante estudios de especificidad de sustrato y análisis de inhibidores, se encontró que las plasmepsinas para P. malariae y P. vivax mostraron menos especificidad que la de P. falciparum. Desafortunadamente, esto significa que el desarrollo de un inhibidor selectivo para P. malariae puede resultar más difícil que el desarrollo de uno para P. falciparum. [ 5 ] Otro estudio de Bruce et al. [ 7 ] presentaron evidencia de que puede existir un intercambio genético regular dentro de las poblaciones de P. malariae . Se aislaron y analizaron seis marcadores genéticos polimórficos de P. malariae en 70 muestras de infecciones por P. malariae adquiridas naturalmente en diferentes partes del mundo. Los datos mostraron un alto nivel de portadores multigenotípicos en humanos. [ 7 ]

Ambos experimentos ilustran que el desarrollo de opciones de vacunas resultará desafiante, si no imposible. El Dr. William Collins duda que alguien esté buscando actualmente posibles vacunas contra P. malariae [ 14 ] y dada la complejidad del parásito, se puede inferir el motivo. Afirma que se realizan muy pocos estudios con este parásito, [ 14 ] quizás como resultado de su baja morbilidad y prevalencia percibidas. Collins cita las grandes restricciones de los estudios con chimpancés y monos como una barrera considerable. [ 14 ] Dado que se cree que el parásito Plasmodium brasilianium que infecta a los monos sudamericanos es una forma adaptada de P. malariae, una mayor investigación con P. brasilianium podría aportar información valiosa sobre P. malariae.

Un estudio reciente muestra que los parásitos de la malaria cuartana se intercambian fácilmente entre humanos y monos en América Latina. Por lo tanto, se puede hipotetizar una falta de especificidad de hospedador en los mamíferos y considerar la malaria cuartana como una verdadera antropozoonosis. [ 15 ]

El trabajo continuo con la plasmepsina asociada a P. malariae, la plasmepsina 4, por parte del profesor Ben Dunn y su equipo de investigación de la Universidad de Florida puede brindar esperanza para el control a largo plazo de la malaria en un futuro próximo. [ 16 ]

genoma

En 2017 se publicó el genoma completo. [ 17 ] Se puede acceder a las secuencias en geneDB.org y plasmoDB.org .

Véase también

Referencias

  1. ↑ Coatney GR, Collins WE, Warren M, Contacos PG (1971). "18 Plasmodium malariae (Grassi y Feletti, 1890)" . Las malarias de los primates . División de Enfermedades Parasitarias, CDC. pág.  209.
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 Collins WE, Jeffery GM (octubre de 2007). "Plasmodium malariae: parásito y enfermedad" . Clinical Microbiology Reviews . 20 (4): 579– 92. doi : 10.1128/CMR.00027-07 . PMC 2176047. PMID 17934075 .  
  3. ↑ Tatem AJ, Jia P, Ordanovich D, Falkner M, Huang Z, Howes R; et al. (2017). "La geografía de la malaria importada a países no endémicos: un metaanálisis de estadísticas reportadas a nivel nacional" . Lancet Infect Dis . 17 (1): 98– 107. Bibcode : 2017LanID..17...98T . doi : 10.1016 / S1473-3099(16)30326-7 . PMC 5392593. PMID 27777030 .   {{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
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  5. 1 2 3 4 5 6 Westling J, Yowell CA, Majer P, Erickson JW, Dame JB, Dunn BM (noviembre de 1997). "Plasmodium falciparum, P. vivax y P. malariae: una comparación de las propiedades del sitio activo de las plasmepsinas clonadas y expresadas de tres especies diferentes del parásito de la malaria". Parasitología experimental . 87 (3): 185– 93. doi : 10.1006/expr.1997.4225 . PMID 9371083 . 
  6. 1 2 Clemente JC, Govindasamy L, Madabushi A, Fisher SZ, Moose RE, Yowell CA, Hidaka K, Kimura T, Hayashi Y, Kiso Y, Agbandje-McKenna M, Dame JB, Dunn BM, McKenna R (marzo de 2006). "Estructura de la proteasa aspártica plasmepsina 4 del parásito de la malaria Plasmodium malariae unida a un inhibidor basado en alofenilnorstatina". Acta Crystallographica Sección D. 62 ( Pt 3): 246– 52. Bibcode : 2006AcCrD..62..246C . doi : 10.1107/S0907444905041260 . PMID 16510971 . 
  7. 1 2 3 4 5 Bruce MC, Macheso A, Galinski MR, Barnwell JW (mayo de 2007). "Caracterización y aplicación de múltiples marcadores genéticos para Plasmodium malariae" . Parasitología . 134 ( Pt 5): 637– 50. doi : 10.1017/S0031182006001958 . PMC 1868962. PMID 17140466 .  
  8. 1 2 Mohapatra PK, Prakash A, Bhattacharyya DR, Goswami BK, Ahmed A, Sarmah B, Mahanta J (julio de 2008). "Detección y confirmación molecular de un foco de Plasmodium malariae en Arunachal Pradesh, India". The Indian Journal of Medical Research . 128 (1): 52– 6. PMID 18820359 . 
  9. ↑ Singh B, Kim Sung L, Matusop A, Radhakrishnan A, Shamsul SS, Cox-Singh J, Thomas A, Conway DJ (marzo de 2004). "Un gran foco de infecciones por Plasmodium knowlesi adquiridas naturalmente en seres humanos" (PDF) . Lancet . 363 (9414): 1017–24 . Bibcode : 2004Lanc..363.1017S . doi : 10.1016/S0140-6736(04) 15836-4 . PMID 15051281. S2CID 7776536 .  
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  11. 1 2 "Malaria eModule - ESTADIOS ERITROCÍTICOS ASEXUALES" . Archivado del original el 22 de diciembre de 2007. Recuperado el 11 de diciembre de 2007 .
  12. ↑ Ménard, R; Tavares, J; Cockburn, I; Markus, M; Zavala, F; Amino, R (2013). "Mirando bajo la piel: los primeros pasos en la infección e inmunidad palúdica" . Nature Reviews Microbiology . 11 (10): 701– 712. doi : 10.1038/nrmicro3111 . PMID 24037451. S2CID 21437365 .  
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  14. 1 2 3 4 Collins, William. "RE: Investigación actual sobre Plasmodium malariae. " Correo electrónico a Chibuzo Eke. 18 de febrero de 2009.
  15. ↑ Albert Lalremruata, Magda Magris, Sarai Vivas-Martínez, Maike Koehler, Meral Esen (septiembre de 2015), "Infección natural de Plasmodium brasilianum en humanos: el hombre y el mono comparten parásitos de malaria cuartana en la Amazonía venezolana", eBioMedicine , vol. 2, n.º 9, págs. 1186–1192, doi : 10.1016/j.ebiom.2015.07.033 , PMC 4588399 , PMID 26501116     {{citation}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  16. ↑ Dunn, Ben. "RE: Investigación actual sobre Plasmodium malariae. " Correo electrónico a Chibuzo Eke. 18 de febrero de 2009.
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