RAB11B

La proteína Rab-11B relacionada con Ras es una proteína que en humanos está codificada por el gen RAB11B . ^{[ 5 ] [ 6 ]} Se ha informado que Rab11b se expresa con mayor abundancia en el cerebro, el corazón y los testículos.

Las proteínas Rab (relacionadas con Ras en el cerebro) forman la sección más grande de la superfamilia Ras de pequeñas GTPasas . Las proteínas de la familia Rab regulan los procesos de tráfico de membrana intracelular, incluyendo la gemación, el anclaje y la fusión de vesículas . Las isoformas Rab11a , Rab11b y Rab11c/ Rab25 constituyen la subfamilia Rab11 según motivos de secuencia específicos . ^{[ 7 ]} Mientras que RAB11A se encuentra en el cromosoma 15 ^{[ 8 ]} y RAB11C en el cromosoma 1 , RAB11B se ubica en el cromosoma 19. Las proteínas Rab11 están implicadas en la endocitosis y la exocitosis . ^{[ 9 ]} Se ha informado que Rab11b se expresa con mayor abundancia en el cerebro, el corazón y los testículos. ^{[ 10 ]} Estudios iniciales con deleciones de homólogos de RAB11 en Saccharomyces cerevisiae demostraron su importancia en la supervivencia celular. ^{[ 11 ] [ 12 ]} A pesar de compartir una alta homología de secuencia , Rab11a y Rab11b parecen residir en compartimentos vesiculares distintos. ^{[ 13 ]} La mayoría de Rab11b no colocaliza ni con el receptor de transferrina ni con el receptor de IgA polimérica . Esta proteína también exhibe una dependencia del citoesqueleto de microtúbulos que es diferente de Rab11a. ^{[ 13 ]} La alta diversidad de secuencia en la región hipervariable C-terminal es responsable de la variable localización en la membrana entre estas proteínas.

Los miembros de la subfamilia Rab11 participan en el reciclaje de proteínas desde los endosomas hasta la membrana plasmática , en el transporte de moléculas desde la red trans-Golgi hasta la membrana plasmática y en la fagocitosis . Esta subfamilia también participa en el transporte polarizado en células epiteliales . ^{[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]} Si bien la mayoría de los estudios se refieren a la isoforma Rab11a, se sabe poco sobre Rab11b hasta el momento. Rab11b se localiza predominantemente en el compartimento de reciclaje pericentriolar y sirve como un componente importante de la maquinaria vesicular. ^{[ 19 ]} Es necesario para la transferencia de transferrina internalizada desde el compartimento de reciclaje hasta la membrana plasmática, para lo cual se requiere Rab11b activo, así como la hidrólisis de GTP . ^{[ 19 ]}

Todas las GTPasas Ras constan de una estructura central similar y regiones P-loop , switch 1 y switch 2 altamente conservadas. El monómero Rab11b exhibe un plegamiento típico de GTPasa pequeña tipo Ras con un núcleo de lámina β de seis hebras (β1-β6) rodeado por cinco hélices α principales (α1-α5) ^{[ 16 ]} y una hélice α menor (α6). De acuerdo con la similitud de secuencia con otras GTPasas Rab, se puede asumir que muestran características muy parecidas en la unión de nucleótidos y la hidrólisis . Sin embargo, las isoformas Rab11 podrían diferir en la cinética de hidrólisis debido a las diferencias en la conformación , ya que Rab11a y Rab11b no muestran una región switch 2 de hélice α como otras GTPasas Rab. Rab11b comparte un 90% de identidad de aminoácidos con Rab11a. ^{[ 16 ]} Los experimentos cinéticos con Rab11a/b y proteínas que interactúan con Rab11 (FIP) indican que las FIP no pueden diferenciar entre Rab11a y Rab11b unidas a GTP in vitro. ^{[ 20 ]} La principal divergencia se revela en el estado inactivo. Mientras que Pasqualato et al. cristalizaron Rab11a inactiva como un dímero en la unidad asimétrica, Scapin et al. observaron monómeros cristalográficamente independientes de las estructuras de Rab11b unidas a GDP y GppNHp. ^{[ 16 ] [ 21 ]}

Debido a su importancia crucial en el transporte y reciclaje de vesículas, las proteínas Rab11 están vinculadas a varias enfermedades no patógenas o inducidas por patógenos. La mayoría de los datos publicados no especifican si es la isoforma a o b. Las proteínas Rab11 han sido implicadas en la enfermedad de Alzheimer , ^{[ 22 ] [ 23 ]} artrogriposis-disfunción renal-colestasis (ARC), ^{[ 24 ]} enfermedad de Batten , ^{[ 25 ]} y neuropatía de Charcot-Marie-Tooth tipo 4C (CMT4C). ^{[ 26 ]} Las bacterias intracelulares Chlamydia pneumoniae y Chlamydia trachomatis que se replican en compartimentos unidos a la membrana secuestran la maquinaria de tráfico reclutando GTPasas Rab para promover su replicación dentro de la célula huésped . La reducción de Rab11 disminuyó la formación de partículas infecciosas. ^{[ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]} Estudios recientes informan un uso similar del tráfico intracelular por parte del hantavirus y el virus de la influenza A. Los virus replicados se benefician de la vía del endosoma de reciclaje mediada por Rab11 para salir de la célula e infectar el tejido circundante. ^{[ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ]}