RAB11FIP5

Rab11 family-interacting protein 5 is a protein that in humans is encoded by the RAB11FIP5gene.^[5][6][7]

Se ha demostrado que RAB11FIP5 interactúa con RAB11A ^{[ 6 ] [ 8 ] [ 9 ]} y RAB25 . ^{[ 8 ] [ 9 ]}

Rab11FIP5 es una de las muchas proteínas que se ha demostrado que interactúan con la proteína Rab11. ^{[ 8 ]} Las GTPasas Rab, como Rab11, son enzimas que participan en el tráfico vesicular. Rab11 desempeña específicamente un papel clave en el tráfico endocítico y el reciclaje al guiar los endosomas tempranos hacia los complejos de reciclaje de endosomas . ^{[ 10 ]} Rab11FIP5, como la mayoría de las demás proteínas Rab11FIP, interactúa con Rab11 actuando como una proteína adaptadora. Esto conlleva cambios posteriores con respecto a qué proteínas pueden interactuar. Esto es resultado de que las diversas proteínas Rab11FIP tienen diferentes socios de unión. Este proceso permite la coordinación y organización del transporte endosomal y, en última instancia, le confiere a Rab11 su función versátil en la célula. ^{[ 10 ]} Se cree que Rab11 recluta proteínas Rab11FIP específicas a la superficie de las vesículas para determinar cómo se comportará la vesícula. ^{[ 11 ]}

Estudios han demostrado que Rab11FIP5 se localiza en los endosomas perinucleares, donde ayuda a clasificar las vesículas en la ruta de reciclaje lento. ^{[ 11 ]} Este proceso implica el transporte de proteínas de carga, como receptores endocitados, a los complejos de reciclaje de endosomas y posteriormente a la membrana plasmática. Esto contrasta con la ruta de reciclaje constitutivo rápido, que permite el transporte directo de la carga desde el endosoma a la membrana plasmática. ^{[ 11 ]} Rab11FIP5 ayuda en este proceso de clasificación uniéndose a la kinesina II y formando un complejo proteico para regular el tráfico vesicular. Algunas de las proteínas reguladas a través del tráfico vesicular mediado por Rab11FIP5 son las proteínas de los microtúbulos y el receptor TfR. Esto vincula la funcionalidad de Rab11FIP5 con el citoesqueleto celular y la captación de hierro de la célula, respectivamente. ^{[ 11 ]}

Se ha demostrado que Rab11FIP5 desempeña un papel en el sistema nervioso debido a su función en las neuronas. Diversos estudios sugieren que Rab11FIP5 participa en la regulación de la localización del receptor de glutamato postsináptico de tipo AMPA. El receptor AMPA es un receptor excitatorio que se encuentra en las membranas plasmáticas de las neuronas. Se ha observado que los ratones con el gen Rab11FIP5 inactivado presentan una depresión neuronal grave a largo plazo. Se postula que, sin la presencia de Rab11FIP5, los receptores AMPA internalizados no pueden reciclarse de nuevo a la membrana plasmática, ya que no pueden ser transportados correctamente a los orgánulos intracelulares responsables de su reciclaje. ^{[ 12 ]}

También se ha implicado a Rab11FIP5 como una proteína involucrada en la creación de la polaridad tisular durante el desarrollo. Se ha demostrado que Rab11FIP5 participa en el tráfico vesicular y la degradación de proteínas utilizadas para coordinar el desarrollo embrionario. Esto se lleva a cabo de una manera que ayuda a mantener la polaridad del ectodermo en Drosophila embrionaria. ^{[ 13 ]}

También se sugiere que Rab11FIP5 participa en la adaptación de las células epiteliales salivales al pH extracelular. Se ha demostrado que la V-ATPasa, una proteína bomba de protones, depende del tráfico vesicular mediado por Rab11FIP5. Cuando se reduce la expresión de Rab11FIP5, las células salivales no pueden translocar correctamente la V-ATPasa a la membrana plasmática en respuesta a la acidosis extracelular. Si bien esta vía sigue siendo en gran parte desconocida, estos resultados sugieren una relación entre la función de Rab11FIP5 y el mantenimiento de la capacidad amortiguadora de la saliva. ^{[ 14 ]}

Rab11FIP5 también es necesario para la exocitosis regulada en células neuroendocrinas. La inhibición de Rab11FIP5 redujo la exocitosis de vesículas de núcleo denso (DCV) estimulada por calcio en la línea celular neuroendocrina BON. Las proteínas de membrana de las DCV se pierden en la membrana plasmática durante la exocitosis y se reciclan al aparato de Golgi a través de la vía de tráfico retrógrado. El requerimiento de Rab11FIP5 para la exocitosis regulada de DCV puede atribuirse a su función en el tráfico retrógrado mediado por endosomas. ^{[ 15 ]}