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RAD23B

La proteína de reparación por escisión UV RAD23 homóloga B es una proteína que en humanos está codificada por el gen RAD23B . [ 5 ] [ 6 ] Función La proteína codificada por este...

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La proteína de reparación por escisión UV RAD23 homóloga B es una proteína que en humanos está codificada por el gen RAD23B . [ 5 ] [ 6 ]

Función

La proteína codificada por este gen es uno de los dos homólogos humanos de Rad23 de Saccharomyces cerevisiae, una proteína implicada en la reparación por escisión de nucleótidos (NER). Se descubrió que esta proteína forma parte del complejo proteico que complementa específicamente el defecto de NER de extractos celulares de xeroderma pigmentoso grupo C (XP-c) in vitro. También se demostró que esta proteína interactúa con la 3-metiladenina-ADN glicosilasa (MPG) y aumenta su actividad de escisión de nucleótidos, lo que sugiere su participación en el reconocimiento del daño del ADN durante la reparación por escisión de bases. Esta proteína contiene un dominio N-terminal similar a la ubiquitina, que, según se ha informado, interactúa con el proteasoma 26S, por lo que podría estar implicada en la vía proteolítica mediada por ubiquitina en las células. [ 7 ]

Función en la reparación del ADN

El complejo XPC-RAD23B es el factor inicial de reconocimiento de daños en la reparación por escisión de nucleótidos genómicos globales (GG-NER). XPC-RAD23B reconoce una amplia variedad de lesiones que desestabilizan termodinámicamente los dúplex de ADN, incluyendo fotoproductos inducidos por UV (dímeros de ciclopirimidina y fotoproductos 6-4), aductos formados por mutágenos ambientales como el benzo[a]pireno o diversas aminas aromáticas, ciertas lesiones endógenas oxidativas como las ciclopurinas y aductos formados por fármacos quimioterapéuticos contra el cáncer como el cisplatino. La presencia de XPC-RAD23B es necesaria para el ensamblaje de los demás factores centrales de NER y la progresión a través de la vía NER tanto in vitro como in vivo. [ 8 ] Aunque la mayoría de los estudios se han realizado con XPC-RAD23B, este forma parte de un complejo trimérico con centrina-2, una proteína de unión al calcio de la familia de la calmodulina. [ 8 ]

Represión epigenética

El nivel de expresión de la proteína RAD23B puede ser reprimido epigenéticamente , ya sea por metilación del promotor del gen RAD23B [ 9 ] [ 10 ] o por cualquiera de dos microARN (miR-744-3p [ 11 ] o miR-373 [ 12 ] ).

Deficiencia de RAD23B en el cáncer

Una deficiencia en la expresión de un gen de reparación del ADN aumenta el riesgo de cáncer (véase Reparación deficiente del ADN en la carcinogénesis ). La expresión de RAD23B se reduce en el tejido tumoral de mujeres con cáncer de mama. [ 13 ] También se observó un bajo porcentaje de núcleos positivos para RAD23B en cáncer de mama de alto grado. [ 14 ]

La expresión de RAD23B se redujo sustancialmente por metilación del promotor en una línea celular derivada de mieloma múltiple. [ 9 ] y también se redujo por metilación del promotor en una pequeña proporción de tumores de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP). [ 10 ]

RAD23B parece ser uno de los 26 genes de reparación del ADN que se reprimen epigenéticamente en varios tipos de cáncer (véase Epigenética del cáncer ).

Interacciones

Se ha demostrado que RAD23B interactúa con PSMD4 [ 15 ] y Ataxina 3 . [ 16 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000119318 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000028426 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ^ van der Spek PJ, Smit EM, Beverloo HB, Sugasawa K, Masutani C, Hanaoka F, Hoeijmakers JH, Hagemeijer A (octubre de 1994). "Localización cromosómica de tres genes de reparación: el gen del grupo C del xeroderma pigmentoso y dos homólogos humanos de la levadura RAD23" . Genómica . 23 (3): 651– 8. doi : 10.1006/geno.1994.1554 . hdl : 1765/3069 . PMID 7851894 . 
  6. ^ Masutani C, Sugasawa K, Yanagisawa J, Sonoyama T, Ui M, Enomoto T, Takio K, Tanaka K, van der Spek PJ, Bootsma D (abril de 1994). "Purificación y clonación de un complejo de reparación por escisión de nucleótidos que involucra la proteína del grupo C del xeroderma pigmentoso y un homólogo humano de la levadura RAD23" . La Revista EMBO . 13 (8): 1831– 43. doi : 10.1002/j.1460-2075.1994.tb06452.x . PMC 395023 . PMID 8168482 .  
  7. ↑ "Gen Entrez: RAD23B Homólogo B de RAD23 (S. cerevisiae)" .
  8. 1 2 Schärer OD (octubre de 2013). "Reparación por escisión de nucleótidos en eucariotas" . Cold Spring Harbor Perspectives in Biology . 5 (10) a012609. doi : 10.1101/cshperspect.a012609 . PMC 3783044. PMID 24086042 .  
  9. 1 2 Peng B, Hodge DR, Thomas SB, Cherry JM, Munroe DJ, Pompeia C, Xiao W, Farrar WL (febrero de 2005). "Silenciamiento epigenético del gen humano de reparación por escisión de nucleótidos, hHR23B, en células de mieloma múltiple KAS-6/1 sensibles a la interleucina-6" . The Journal of Biological Chemistry . 280 (6): 4182–7 . doi : 10.1074/jbc.M412566200 . PMID 15550378 . 
  10. 1 2 Do H, Wong NC, Murone C, John T, Solomon B, Mitchell PL, Dobrovic A (2014). " Una reevaluación crítica de la metilación del promotor del gen de reparación del ADN en el carcinoma de pulmón de células no pequeñas" . Scientific Reports . 4 4186. Bibcode : 2014NatSR...4E4186D . doi : 10.1038/srep04186 . PMC 3935198. PMID 24569633 .  
  11. ↑ Hatano K, Kumar B, Zhang Y, Coulter JB, Hedayati M, Mears B, Ni X, Kudrolli TA, Chowdhury WH, Rodriguez R, DeWeese TL, Lupold SE (abril de 2015). "Un análisis funcional identifica microARN que inhiben la reparación del ADN y sensibilizan las células de cáncer de próstata a la radiación ionizante" . Nucleic Acids Research . 43 (8): 4075–86 . doi : 10.1093 / nar/gkv273 . PMC 4417178. PMID 25845598 .  
  12. ↑ Crosby ME, Kulshreshtha R, Ivan M, Glazer PM (febrero de 2009). "Regulación de la expresión de genes de reparación del ADN por microARN en estrés hipóxico" . Cancer Research . 69 (3): 1221–9 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-08-2516 . PMC 2997438. PMID 19141645 .  
  13. ↑ Matta J, Morales L, Dutil J, Bayona M, Alvarez C, Suarez E (febrero de 2013). "Expresión diferencial de genes de reparación del ADN en mujeres hispanas con cáncer de mama" . Molecular Cancer Biology . 1 (1): 54. doi : 10.9777/mcb.2013.10006 (inactivo el 12 de julio de 2025). PMC 4189824. PMID 25309843 .  {{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactivo desde julio de 2025 ( enlace )
  14. ↑ Linge A, Maurya P, Friedrich K, Baretton GB, Kelly S, Henry M, Clynes M, Larkin A, Meleady P (julio de 2014). "Identificación y validación funcional de RAD23B como una proteína potencial en la progresión del cáncer de mama humano". Journal of Proteome Research . 13 (7): 3212–22 . doi : 10.1021/pr4012156 . PMID 24897598 . 
  15. ↑ Hiyama H, Yokoi M, Masutani C, Sugasawa K, Maekawa T, Tanaka K, Hoeijmakers JH, Hanaoka F (septiembre de 1999). "Interacción de hHR23 con S5a. El dominio similar a la ubiquitina de hHR23 media la interacción con la subunidad S5a del proteasoma 26S" ( PDF) . The Journal of Biological Chemistry . 274 (39): 28019–25 . doi : 10.1074/jbc.274.39.28019 . PMID 10488153. S2CID 1757366 .  
  16. ↑ Wang G, Sawai N, Kotliarova S, Kanazawa I, Nukina N (julio de 2000). "La ataxina-3, producto del gen MJD1, interactúa con los dos homólogos humanos de la proteína de reparación del ADN de levadura RAD23, HHR23A y HHR23B". Human Molecular Genetics . 9 (12): 1795–803 . doi : 10.1093/hmg/9.12.1795 . PMID 10915768 . 

Lecturas adicionales

  • Maruyama K, Sugano S (enero de 1994). "Oligo-capping: un método simple para reemplazar la estructura de capuchón de los ARNm eucariotas con oligorribonucleótidos". Gene . 138 ( 1–2 ): 171–4 . doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 . 
  • van der Spek PJ, Eker A, Rademakers S, Visser C, Sugasawa K, Masutani C, Hanaoka F, Bootsma D, Hoeijmakers JH (julio de 1996). "XPC y homólogos humanos de RAD23: localización intracelular y relación con otros complejos de reparación por escisión de nucleótidos" . Nucleic Acids Research . 24 (13): 2551– 9. doi : 10.1093 / nar/24.13.2551 . PMC 145966. PMID 8692695 .  
  • Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (octubre de 1997). "Construcción y caracterización de una biblioteca de ADNc enriquecida en longitud completa y en el extremo 5'". Gene . 200 ( 1–2 ): 149–56 . doi : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID 9373149 . 
  • Sugasawa K, Ng JM, Masutani C, Iwai S, van der Spek PJ, Eker AP, Hanaoka F, Bootsma D, Hoeijmakers JH (agosto de 1998). "El complejo proteico del grupo C del xeroderma pigmentoso es el iniciador de la reparación por escisión de nucleótidos del genoma global" . Molecular Cell . 2 (2): 223– 32. doi : 10.1016/S1097-2765(00)80132-X . PMID 9734359 . 
  • Hiyama H, Yokoi M, Masutani C, Sugasawa K, Maekawa T, Tanaka K, Hoeijmakers JH, Hanaoka F (septiembre de 1999). "Interacción de hHR23 con S5a. El dominio similar a la ubiquitina de hHR23 media la interacción con la subunidad S5a del proteasoma 26S" ( PDF) . The Journal of Biological Chemistry . 274 (39): 28019–25 . doi : 10.1074/jbc.274.39.28019 . PMID 10488153. S2CID 1757366 .  
  • Miao F, Bouziane M, Dammann R, Masutani C, Hanaoka F, Pfeifer G, O'Connor TR (septiembre de 2000). "La 3-metiladenina-ADN glicosilasa (proteína MPG) interactúa con las proteínas RAD23 humanas" . The Journal of Biological Chemistry . 275 (37): 28433–8 . doi : 10.1074/jbc.M001064200 . PMID 10854423 . 
  • Wang G, Sawai N, Kotliarova S, Kanazawa I, Nukina N (julio de 2000). "La ataxina-3, producto del gen MJD1, interactúa con los dos homólogos humanos de la proteína de reparación del ADN de levadura RAD23, HHR23A y HHR23B". Human Molecular Genetics . 9 (12): 1795–803 . doi : 10.1093/hmg/9.12.1795 . PMID 10915768 . 
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  • Ng JM, Vermeulen W, van der Horst GT, Bergink S, Sugasawa K, Vrieling H, Hoeijmakers JH (julio de 2003). "Un nuevo mecanismo de regulación de la reparación del ADN mediante la estabilización de la proteína del grupo C del xeroderma pigmentoso inducida por daño y dependiente de RAD23" . Genes & Development . 17 (13): 1630–45 . doi : 10.1101/gad.260003 . PMC 196135. PMID 12815074 .  
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