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Articulo de referencia

Traducción RAN

La traducción no AUG asociada a repeticiones , o traducción RAN , es un modo irregular de traducción de ARNm que puede ocurrir en células eucariotas. [ 1 ] [ 2 ] Mecanismo Para ...

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La traducción no AUG asociada a repeticiones , o traducción RAN , es un modo irregular de traducción de ARNm que puede ocurrir en células eucariotas. [ 1 ] [ 2 ]

Mecanismo

Para la mayoría de los ARN mensajeros (ARNm) eucariotas , la traducción se inicia a partir de un codón de inicio AUG que codifica metionina , siguiendo los procesos moleculares de "unión a la caperuza" y "escaneo" por los complejos de preiniciación ribosómica (PIC). En raras excepciones, como la traducción de ARNm virales que contienen IRES , la "unión a la caperuza" y/o el "escaneo" no son necesarios para la iniciación, aunque AUG se sigue utilizando típicamente como primer codón. La traducción RAN es una excepción a las reglas canónicas, ya que utiliza una selección variable del sitio de inicio y se inicia a partir de un codón distinto de AUG, pero aún puede depender de la "unión a la caperuza" y el "escaneo". [ 3 ]

Enfermedad

La traducción RAN produce una variedad de proteínas con repeticiones de dipéptidos mediante la traducción de repeticiones de hexanucleótidos expandidas presentes en un intrón del gen C9orf72 . Se cree que la expansión de las repeticiones de hexanucleótidos y, por lo tanto, la acumulación de proteínas con repeticiones de dipéptidos causan toxicidad celular que conduce a la neurodegeneración en la enfermedad ELA . [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ Zu, T.; Gibbens, B.; Doty, NS; Gomes-Pereira, M.; Huguet, A.; Stone, MD; Margolis, J.; Peterson, M.; Markowski, TW; Ingram, MAC; Nan, Z.; Forster, C.; Low, WC; Schoser, B.; Somia, NV; Clark, HB; Schmechel, S.; Bitterman, PB; Gourdon, G.; Swanson, MS; Moseley, M.; Ranum, LPW (2010). "Traducción no iniciada por ATG dirigida por expansiones de microsatélites" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 108 (1): 260– 265. doi : 10.1073/pnas.1013343108 . ISSN 0027-8424 . PMC 3017129 . PMID 21173221 .   
  2. ↑ Copenhaver, Gregory P.; Pearson, Christopher E. (2011). "Iniciación de la traducción no ATG asociada a repeticiones: un ADN, dos transcripciones, siete marcos de lectura, ¡potencialmente nueve entidades tóxicas!" . PLOS Genetics . 7 (3) e1002018. doi : 10.1371/journal.pgen.1002018 . ISSN 1553-7404 . PMC 3053344 . PMID 21423665 .   
  3. ↑ Cox, Diana C.; Cooper, Thomas A. (2016). "La traducción RAN no canónica de repeticiones CGG tiene requisitos canónicos" . Molecular Cell . 62 (2): 155– 156. doi : 10.1016/j.molcel.2016.04.004 . ISSN 1097-2765 . PMID 27105111 .  
  4. ↑ Renoux, Abigail J.; Todd, Peter K. (2012). "Neurodegeneración a través del ARN" . Progress in Neurobiology . 97 (2): 173– 189. doi : 10.1016/j.pneurobio.2011.10.006 . ISSN 0301-0082 . PMC 3582174. PMID 22079416 .   
  5. ↑ Strzyz, Paulina (2016). "Traducción: Las características de la traducción patológica de RAN" . Nature Reviews Molecular Cell Biology . 17 (5): 264. doi : 10.1038/nrm.2016.52 . ISSN 1471-0072 . S2CID 41908729 .  
  6. ↑ Báñez-Coronel, Mónica; Ayhan, Fatma; Tarabochia, Alex D.; Zu, Tao; Pérez, Bárbara A.; Tusi, Solaleh Khoramian; Plétnikova, Olga; Borchelt, David R.; Ross, Christopher A.; Margolis, Russell L.; Yachnis, Anthony T.; Troncoso, Juan C.; Ranum, Laura PW (2015). "Traducción de RAN en la enfermedad de Huntington" . Neurona . 88 (4): 667– 677. doi : 10.1016/j.neuron.2015.10.038 . ISSN 0896-6273 . PMC 4684947 . PMID 26590344 .   
  7. ↑ Kearse, Michael G.; Green, Katelyn M.; Krans, Amy; Rodriguez, Caitlin M.; Linsalata, Alexander E.; Goldstrohm, Aaron C.; Todd, Peter K. (2016). "La traducción no AUG asociada a repeticiones CGG utiliza un mecanismo de iniciación de escaneo dependiente de la caperuza para producir proteínas tóxicas" . Molecular Cell . 62 (2): 314– 322. doi : 10.1016/j.molcel.2016.02.034 . ISSN 1097-2765 . PMC 4854189. PMID 27041225 .   
  8. ↑ Green, Katelyn M.; Linsalata, Alexander E.; Todd, Peter K. (2016). "Traducción RAN: ¿Qué la hace funcionar?" . Brain Research . 1647 : 30– 42. doi : 10.1016/j.brainres.2016.04.003 . ISSN 0006-8993 . PMC 5003667 . PMID 27060770 .   
  9. ↑ Mori, K.; Weng, S.-M.; Arzberger, T.; May, S.; Rentzsch, K.; Kremmer, E.; Schmid, B.; Kretzschmar, HA; Cruts, M.; Van Broeckhoven, C.; Haass, C.; Edbauer, D. (2013). "La repetición GGGGCC de C9orf72 se traduce en proteínas de repetición de dipéptidos agregantes en FTLD/ELA" . Science . 339 (6125): 1335– 1338. Bibcode : 2013Sci...339.1335M . doi : 10.1126/science.1232927 . ISSN 0036-8075 . PMID 23393093 . S2CID 32244381 .