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RASGRP1

La proteína RAS liberadora de guanil 1 es una proteína que en humanos está codificada por el gen RASGRP1 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Función La proteína liberadora de nucleótidos de gua...

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La proteína RAS liberadora de guanil 1 es una proteína que en humanos está codificada por el gen RASGRP1 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

Función

La proteína liberadora de nucleótidos de guanina RAS (RASGRP) pertenece a una familia de genes caracterizados por la presencia de un dominio de factor de intercambio de nucleótidos de guanina ( GEF ) de la superfamilia Ras. Funciona como un factor de intercambio de nucleótidos regulado por diacilglicerol ( DAG ), activando específicamente Ras mediante el intercambio de GDP unido por GTP . Activa la cascada de la cinasa Erk/MAP y regula el desarrollo, la homeostasis y la diferenciación de las células T y B. [ 7 ]

Gene

Se han identificado variantes de transcripción con empalme alternativo que codifican diferentes isoformas. El gen rbc7 de rata correspondiente, que carece de un exón 5', representa una versión truncada en 5' y 3' de una transcripción normal de rata más larga que codifica una proteína predicha de 90 kD. Esta transcripción más corta no se ha encontrado en humanos. [ 7 ]

Importancia clínica

En noviembre de 2016, un paciente de 12 años fue hospitalizado por infecciones recurrentes. Los científicos sospechan que un problema genético podría ser la causa. Más concretamente, la causa genética es un defecto en el gen RASGRP1 que lo inactiva.

RASGRP1 interviene en las funciones de las dineínas de las células asesinas naturales. Dado que las dineínas son proteínas motoras, su función es hacer circular elementos dentro de las células. Los estudios del laboratorio del Dr. Orange establecieron una relación funcional entre los defectos de las células asesinas naturales y las dineínas, lo que, junto con otras observaciones, llevó a los médicos a probar el fármaco lenalidomida para tratar al paciente. El fármaco logró revertir ciertos efectos de la mutación RASGRP1.

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000172575 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000027347 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Bottorff D, Ebinu J, Stone JC (mayo de 1999). "RasGRP, un activador de Ras: secuencias de ADNc de ratón y humano y posiciones cromosómicas". Mamm Genome . 10 (4): 358– 61. doi : 10.1007/s003359901001 . PMID 10087292. S2CID 34266456 .  
  6. ↑ Kawasaki H, Springett GM, Toki S, Canales JJ, Harlan P, Blumenstiel JP, Chen EJ, Bany IA, Mochizuki N, Ashbacher A, Matsuda M, Housman DE, Graybiel AM (noviembre de 1998). "Un factor de intercambio de nucleótidos de guanina Rap altamente enriquecido en los ganglios basales" . Proc Natl Acad Sci USA . 95 (22): 13278–83 . Bibcode : 1998PNAS...9513278K . doi : 10.1073/pnas.95.22.13278 . PMC 23782. PMID 9789079 .  
  7. 1 2 3 "Gen Entrez: RASGRP1 Proteína liberadora de guanil RAS 1 (regulada por calcio y DAG)" .

Lecturas adicionales

  • Dower NA, Stang SL, Bottorff DA, Ebinu JO, Dickie P, Ostergaard HJ, Stone JC (2000). "RasGRP es esencial para la diferenciación de timocitos de ratón y la señalización del TCR". Nature Immunology . 1 (4): 317– 21. doi : 10.1038/79766 . PMID 11017103. S2CID 7724240 .  
  • Priatel JJ, Teh SJ, Dower NA, Stone JC, et  al. (2002). "RasGRP1 transduce señales TCR de bajo grado que son críticas para el desarrollo, la homeostasis y la diferenciación de las células T" . Immunity . 17 (5): 617– 27. doi : 10.1016/S1074-7613(02)00451-X . PMID 12433368 . 
  • Priatel JJ, Chen X, Zenewicz LA, Shen H, Harder KW, Horwitz MS, et  al. (2007). "La inmunodeficiencia crónica en ratones que carecen de RasGRP1 produce activación y agotamiento inmunitario de las células T CD4" . J. Immunol . 179 (4): 2143– 52. doi : 10.4049/jimmunol.179.4.2143 . PMID 17675473 . 
  • Priatel JJ, Chen X, Dhanji S, Abraham N, et  al. (2006). "RasGRP1 transmite señalización del TCR pro-diferenciación que es crucial para el desarrollo de las células T CD4" . J. Immunol . 177 (3): 1470–80 . doi : 10.4049/jimmunol.177.3.1470 . PMID 16849453 . 
  • Priatel JJ, Chen X, Huang YH, Chow MT, Zenewicz LA, Coughlin JJ, Shen H, Stone JC, Tan R, et  al. (2010). "RasGRP1 regula la programación del desarrollo inducida por antígenos en células T CD8 vírgenes" . J. Immunol . 184 (2): 666–76 . doi : 10.4049/jimmunol.0803521 . PMID 20007535 . 
  • Ebinu JO, Bottorff DA, Chan EY, et  al. (1998). "RasGRP, una proteína liberadora de nucleótidos de guanil Ras con motivos de unión a calcio y diacilglicerol". Science . 280 (5366): 1082– 6. Bibcode : 1998Sci...280.1082E . doi : 10.1126/science.280.5366.1082 . PMID 9582122 . 
  • Topham MK, Prescott SM (2001). "La diacilglicerol quinasa zeta regula la activación de Ras mediante un mecanismo novedoso" . J. Cell Biol . 152 (6): 1135–43 . doi : 10.1083/jcb.152.6.1135 . PMC 2199204. PMID 11257115 .  
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  • Madani S, Hichami A, Cherkaoui-Malki M, et  al. (2004). "Los diacilgliceroles que contienen ácidos grasos omega 3 y omega 6 se unen a RasGRP y modulan la activación de la MAP quinasa" . J. Biol. Chem . 279 (2): 1176–83 . doi : 10.1074/jbc.M306252200 . PMID 14583629 . 
  • Klinger MB, Guilbault B, Goulding RE, Kay RJ (2005). "La expresión desregulada de RasGRP1 inicia la linfomagénesis tímica independientemente de los receptores de células T". Oncogene . 24 (16): 2695– 704. doi : 10.1038/sj.onc.1208334 . PMID 15829980. S2CID 23262099 .  
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  • Roose JP, Mollenauer M, Ho M, et  al. (2007). "Interacción inusual de dos tipos de activadores de Ras, RasGRP y SOS, establece una activación de Ras sensible y robusta en linfocitos" . Mol . Cell. Biol . 27 (7): 2732– 45. doi : 10.1128/MCB.01882-06 . PMC 1899892. PMID 17283063 .  
  • Ewing RM, Chu P, Elisma F, et  al. (2007). "Mapeo a gran escala de interacciones proteína-proteína humanas mediante espectrometría de masas" . Mol . Syst. Biol . 3 (1) 89. doi : 10.1038/msb4100134 . PMC 1847948. PMID 17353931 .  
  • Pasvolsky R, Feigelson SW, Kilic SS, et  al. (2007). "Un síndrome LAD-III se asocia con una expresión defectuosa del activador Rap-1 CalDAG-GEFI en linfocitos, neutrófilos y plaquetas" . J. Exp. Med . 204 (7): 1571–82 . doi : 10.1084/jem.20070058 . PMC 2118641. PMID 17576779 .  
  • Kosco KA, Cerignoli F, Williams S, et  al. (2007). "SKAP55 modula la activación de la vía Ras-Erk-AP1 inducida por el receptor de antígeno de células T mediante la unión a RasGRP1". Mol. Immunol . 45 (2): 510–22 . doi : 10.1016/j.molimm.2007.05.024 . PMID 17658605 . 
  • Yasuda S, Stevens RL, Terada T, et  al. (2007). "Expresión defectuosa de la proteína 1 liberadora de nucleótidos de guanil Ras en un subconjunto de pacientes con lupus eritematoso sistémico" . J. Immunol . 179 (7): 4890–900 . doi : 10.4049/jimmunol.179.7.4890 . PMID 17878389 . 

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .