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Articulo de referencia

RBCG30

rBCG30 ( Bacillus Calmette-Guérin recombinante 30 ) es una vacuna de Bacillus Calmette-Guérin contra la tuberculosis . Es una vacuna viva, compuesta por BCG , que ha sido evalua...

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rBCG30 ( Bacillus Calmette-Guérin recombinante 30 ) es una vacuna de Bacillus Calmette-Guérin contra la tuberculosis . Es una vacuna viva, compuesta por BCG , que ha sido evaluada como vacuna contra la tuberculosis. Está modificada genéticamente para producir cantidades abundantes de micolil transferasa, un antígeno de 30 kDa (Antígeno 85B) [ 1 ] que ha demostrado producir una fuerte respuesta inmune en animales [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] y humanos. rBCG30 se encontraba en ensayos clínicos en humanos, [ 6 ] pero no se ha informado de ningún desarrollo clínico desde 2007. [ 7 ]

Historia

Los ensayos con rBCG30 se interrumpieron debido a que la vacuna contenía un gen de resistencia a los antibióticos. [ 8 ] Se creó una nueva versión de la vacuna sin el marcador de resistencia a los antibióticos. [ 9 ] Esta nueva versión de la vacuna, rBCG30-ARMF-II, a menudo llamada rBCG30, también expresa 2,6 veces más Ag85B que la vacuna original. [ 9 ]

Investigación

La vacuna completó un ensayo clínico controlado aleatorizado doble ciego de fase I que demostró que rBCG30 era seguro e inmunogénico; durante nueve meses de seguimiento, rBCG30, pero no BCG, indujo respuestas inmunes significativamente aumentadas específicas del antígeno 85B en ocho ensayos inmunológicos (proliferación de linfocitos sanguíneos, respuestas de anticuerpos por ELISA , células T CD4+ y CD8 + productoras de interferón gamma ex vivo, células T CD4+ y CD8+ de memoria central, respuestas ELISPOT de interferón gamma y la capacidad de las células T para activar macrófagos para inhibir la multiplicación intracelular de micobacterias). [ 6 ] Un estudio adicional en animales encontró que rBCG30 también ayuda a proteger contra Mycobacterium leprae , la bacteria que causa la lepra. [ 10 ] La interrupción de la señalización IL10 / STAT3 durante la vacunación a través de moléculas pequeñas mejora la eficacia de la vacunación. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]

Referencias

  1. ↑ Horwitz MA (mayo de 2005). "BCG recombinante que expresa las principales proteínas extracelulares de Mycobacterium tuberculosis" . Microbes and Infection . 7 ( 5–6 ): 947–54 . doi : 10.1016/j.micinf.2005.04.002 . PMID 15919223 . 
  2. ↑ Horwitz MA, Harth G, Dillon BJ, Maslesa-Galic' S (diciembre de 2000). "Las vacunas recombinantes de bacilo calmette-guerrina (BCG) que expresan la proteína secretora principal de 30 kDa de Mycobacterium tuberculosis inducen una mayor inmunidad protectora contra la tuberculosis que las vacunas BCG convencionales en un modelo animal altamente susceptible" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 97 (25): 13853– 13858. Bibcode : 2000PNAS ...9713853H . doi : 10.1073/pnas.250480397 . PMC 17665. PMID 11095745 .  
  3. ↑ Horwitz MA, Harth G (abril de 2003). "Una nueva vacuna contra la tuberculosis ofrece una mayor supervivencia tras la infección experimental que la vacuna actual en el modelo de tuberculosis pulmonar en cobayas" . Infection and Immunity . 71 (4): 1672– 1679. doi : 10.1128/iai.71.4.1672-1679.2003 . PMC 152073. PMID 12654780 .  
  4. ↑ Horwitz MA, Harth G, Dillon BJ, Maslesa-Galić S (enero de 2006). "Un número extraordinariamente reducido de organismos de una vacuna BCG recombinante viva contra la tuberculosis induce una inmunidad protectora y mediada por células máxima" . Vaccine . 24 (4): 443– 451. doi : 10.1016/j.vaccine.2005.08.001 . PMID 16125825. S2CID 8581702 .  
  5. ↑ Horwitz MA, Harth G, Dillon BJ, Maslesa-Galić S (marzo de 2006). "Una nueva vacuna micobacteriana recombinante viva contra la tuberculosis bovina más potente que la BCG" . Vaccine . 24 ( 10): 1593– 1600. doi : 10.1016/j.vaccine.2005.10.002 . PMID 16257099. S2CID 11798572 .  
  6. 1 2 Hoft DF, Blazevic A, Abate G, Hanekom WA, Kaplan G, Soler JH, et al. (noviembre de 2008). "Una nueva vacuna recombinante de bacilo de Calmette-Guérin induce de forma segura una inmunidad específica contra la tuberculosis significativamente mejorada en voluntarios humanos" . The Journal of Infectious Diseases . 198 (10): 1491– 1501. doi : 10.1086/592450 . PMC 2670060. PMID 18808333 .   
  7. ↑ "Vacuna BCG recombinante - Fundación Aeras Global para la Vacuna contra la Tuberculosis/UCLA" . AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG.
  8. ↑ Gong W, Liang Y, Wu X (julio de 2018). "Estado actual, desafíos y desarrollos futuros de las nuevas vacunas contra la tuberculosis" . Human Vaccines & Immunotherapeutics . 14 (7): 1697– 1716. doi : 10.1080/21645515.2018.1458806 . PMC 6067889. PMID 29601253 .  
  9. 1 2 US 8932846 , Horwitz MA, Tullius MV, "Composiciones inmunogénicas de patógenos intracelulares recombinantes no marcadas que expresan altos niveles de proteínas recombinantes", emitida el 13 de enero de 2015, asignada a la Universidad de California. 
  10. ↑ Gillis TP, Tullius MV, Horwitz MA (septiembre de 2014). Flynn JL (ed.). "La inmunidad inducida por rBCG30 y la protección cruzada contra el desafío de Mycobacterium leprae se mejoran mediante el refuerzo con el antígeno 85B de 30 kilodaltons de Mycobacterium tuberculosis" . Infection and Immunity . 82 (9): 3900–3909 . doi : 10.1128/IAI.01499-13 . PMC 4187824. PMID 25001602 .  
  11. ↑ Ahmad F, Umar MS, Zubair S, Khan N, Gupta P, Gupta UD, et al. (2022-10-01). "Eficacia de la inmunoterapia con moléculas pequeñas dirigidas a IL10/STAT3 para aumentar el potencial de la vacuna rBCG30 contra la tuberculosis pulmonar murina" . Molecular Immunology . 150 : 14. doi : 10.1016/j.molimm.2022.05.053 . ISSN 0161-5890 . S2CID 252930472 .   
  12. ↑ Ahmad F, Umar MS, Khan N, Gupta P, Gupta UD, Owais M (mayo de 2020). "Una inmunoterapia basada en moléculas pequeñas dirigida a la praxis IL-10/STAT3 para aumentar el potencial de la vacuna rBCG30 contra la tuberculosis experimental". The Journal of Immunology . 204 (1_Suplemento) 168.24. doi : 10.4049/jimmunol.204.supp.168.24 . ISSN 0022-1767 . S2CID 255645861 .  
  13. ↑ Ahmad F, Umar MS, Khan N, Gupta P, Gupta UD, Owais M (2021). "Un potente inhibidor de la señalización del eje IL-10/STAT3 modula las respuestas antiinflamatorias y potencia la inmunidad antituberculosa en ratones inmunizados con rBCG30" . Revista Internacional de Micobacteriología . 9 (5): 49. doi : 10.4103/2212-5531.307099 . ISSN 2212-5531 . 
  14. ↑ Ahmad F, Umar MS, Khan N, Jamal F, Gupta P, Zubair S, et al. (2021). "La inmunoterapia con 5, 15-DPP media la polarización de macrófagos M1 y modula la infectividad posterior de Mycobacterium tuberculosis en ratones inmunizados con rBCG30" . Frontiers in Immunology . 12 706727. doi : 10.3389/fimmu.2021.706727 . PMC 8586420. PMID 34777338 .