REEP5

La proteína potenciadora de la expresión del receptor 5 es una proteína que en humanos está codificada por el gen REEP5 . ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]} La proteína potenciadora de la expresión del receptor es una proteína codificada en humanos por el gen REEP5.

REEP5 se localiza en el cromosoma 5 entre los pares de bases 112876385 y 112922289 en la cadena negativa. ^{[ 8 ]} El gen incluye cinco exones. ^{[ 8 ]} Los genes DCP2 y SRP19 se localizan corriente arriba y corriente abajo de REEP5 en humanos. ^{[ 9 ]}

La proteína es miembro de la familia REEP, que generalmente facilita el tráfico intracelular a través de alteraciones en el retículo endoplasmático, y que tiene la capacidad de mejorar la actividad de los receptores acoplados a proteínas G. ^{[ 10 ]} La proteína humana tiene 189 aminoácidos de longitud, contiene dos regiones transmembrana y una región denominada TB2_DP1_HVA22, ^{[ 11 ]} La masa de la proteína antes de la modificación es de 21,5 kdal. ^{[ 12 ]} En comparación con la colección SwissProt de proteínas humanas, REEP5 está compuesta por porcentajes normales de todos los aminoácidos. ^{[ 12 ]} Aparte de un largo tramo de aminoácidos eléctricamente neutros, no aparecen patrones significativos. ^{[ 12 ]} Existe una segunda isoforma en humanos, y tiene 131 aminoácidos de longitud como resultado de un cambio después del aminoácido 117. ^{[ 13 ]} La mayor parte del quinto exón no está incluida.

REEP5 interactúa con varias proteínas, incluido el Regulador de la señalización de la proteína G 2, que se detectó mediante hibridación en levadura 2. RGS2 participa en las vías de señalización de la proteína G 2 y en la contracción de los tejidos musculares lisos. Derlin 2 (Derl2) interactúa con REEP5, como se detectó mediante co-inmunoprecipitación con anti-etiqueta, y degrada las glicoproteínas mal plegadas en el retículo endoplasmático. ^{[ 26 ]} El receptor colinérgico muscarínico 5 se detectó como interactuante mediante reconstrucción de ubiquitina. ^{[ 27 ]} CHRM5 se une a la acetilcolina y puede afectar la función de los sistemas nerviosos central y periférico. ^{[ 28 ]}

También se detectó el regulador de la señalización de la proteína G 2 mediante hibridación en levadura 2, y es un regulador del receptor de la proteína G que puede estar involucrado en la contracción del músculo liso vascular. ^{[ 27 ] [ 29 ]}

Se detectaron experimentalmente cuatro proteínas en varios artículos. ^{[ 30 ]} Tres de ellas, Atlastin GTPase 1, Atlastin GTPase 2 y Zinc Finger FYVE-Type Containing 27, están relacionadas con la estructuración del retículo endoplasmático (túbulos en particular), el desarrollo de axones o el crecimiento neuronal. ^{[ 17 ] [ 31 ]} La cuarta es REEP6, que es responsable del transporte de receptores a la superficie celular, así como de la regulación de la estructura del retículo endoplasmático. ^{[ 32 ]}

Las investigaciones han relacionado el gen REEP5 con diversas enfermedades y trastornos.

En el cáncer de colon, la expresión de REEP5 aumenta la actividad de CXCR1, un receptor proteico que contribuye al crecimiento y la propagación de las células cancerosas. Los investigadores han descubierto que la baja expresión de REEP5 reduce la eficacia de CXCR1 y disminuye la capacidad de las células de cáncer de pulmón para metastatizar. ^{[ 10 ]} Esto proporciona tanto una diana potencial para la terapia contra el cáncer como evidencia adicional de que REEP5 funciona como una proteína que aumenta la actividad de otras proteínas receptoras. Otro tipo de cáncer relacionado con REEP5 es el cáncer de colon, en el que la proteína normalmente interactúa con HCCR1 y la neutraliza, una proteína que de otro modo interferiría con P53 y contribuiría a la progresión del cáncer. ^{[ 34 ]}

REEP5 también se ha relacionado con trastornos cardíacos, y la investigación sobre esta conexión ha revelado que ayuda a organizar el retículo sarcoplásmico de unión en los miocitos. REEP5 alinea el retículo sarcoplásmico de unión con los túbulos T, lo que promueve la liberación eficaz de iones de calcio. Cuando la función de la proteína se ve alterada, la unión se desalinea y la liberación de iones de calcio se vuelve menos eficaz. Dada la importancia de los iones de calcio para las contracciones musculares que impulsan el corazón, la modulación de REEP5 podría ser una opción terapéutica en algunos trastornos. ^{[ 35 ]}

Además, existe cierta evidencia estadística que vincula ciertos SNP encontrados en el ARNm de REEP5 con el trastorno depresivo mayor. ^{[ 36 ]} Sin embargo, no se ha confirmado un mecanismo biológico y el estudio solo analizó una población limitada. ^{[ 36 ]}